Dica do autor: A edoxabana é um anticoagulante oral direto que atua como inibidor seletivo do fator Xa. Embora tenha eficácia comparável aos demais DOACs na prevenção de eventos tromboembólicos, apresenta uma particularidade importante em relação à função renal: pacientes com clearance de creatinina (ClCr) muito elevado, acima de 95 mL/min, demonstraram, nos estudos clínicos, um aumento no risco de eventos tromboembólicos quando comparados àqueles tratados com varfarina. Isso se deve, provavelmente, à eliminação renal acelerada da droga nesses indivíduos, o que leva à redução de suas concentrações plasmáticas e menor eficácia anticoagulante. Essa observação foi identificada no estudo pivotal ENGAGE AF-TIMI 48, e levou a um alerta formal da FDA (agência regulatória dos EUA), que recomenda evitar o uso da edoxabana em pacientes com ClCr > 95 mL/min. Por isso, essa é uma característica única da edoxabana entre os DOACs e deve ser cuidadosamente considerada na prática clínica, especialmente em pacientes mais jovens, com boa função renal.

Alternativa A: INCORRETA. A apixabana é amplamente segura em diversos níveis de função renal, inclusive nos pacientes com função preservada. Sua farmacocinética é menos dependente da eliminação renal, e não há evidência de perda de eficácia ou aumento de risco tromboembólico em pacientes com ClCr elevado. Pelo contrário, é uma das opções mais versáteis entre os DOACs.

Alternativa B: CORRETA. A edoxabana deve ser evitada em pacientes com função renal muito preservada (ClCr > 95 mL/min), pois há evidências de redução de sua eficácia nesse subgrupo, com consequente aumento do risco de eventos tromboembólicos, conforme demonstrado no estudo ENGAGE AF-TIMI 48. Essa peculiaridade levou a advertências regulatórias formais, sendo uma exceção entre os DOACs.

Alternativa C: INCORRETA. A dabigatrana tem eliminação predominantemente renal, o que requer cuidado em pacientes com função renal comprometida, mas não há evidências de menor eficácia ou aumento de risco trombótico em pacientes com função renal muito preservada. Portanto, não se encaixa na descrição da questão.

Alternativa D: INCORRETA. A rivaroxabana, assim como os outros inibidores do fator Xa, não apresenta risco aumentado de tromboembolismo em função da alta depuração renal. Sua eficácia se mantém mesmo em pacientes com função renal elevada, desde que utilizada nas doses apropriadas.

Alternativa E: INCORRETA. A warfarina é metabolizada hepaticamente e não tem sua eficácia afetada pela função renal, seja ela muito baixa ou muito elevada. Não há risco aumentado de tromboembolismo relacionado a ClCr elevado com seu uso. No entanto, sua limitação está na variabilidade do INR e na necessidade de monitoramento frequente.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
  
  

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
  
  

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
  
  

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.