Dica do autor: O uso prolongado de análogos do GnRH (agonistas de GnRH) em altas doses, como ocorre no tratamento do câncer de próstata metastático, visa suprimir o eixo hipotálamo-hipófise-gônadas, reduzindo os níveis de testosterona, uma vez que o crescimento tumoral da próstata é frequentemente dependente de andrógenos.

Inicialmente, esses análogos provocam uma estimulação transitória do receptor hipofisário de GnRH, elevando a secreção de LH e FSH. Contudo, com a exposição contínua e sem pulsos fisiológicos, ocorre dessensibilização e downregulation dos receptores de GnRH na hipófise, resultando em supressão duradoura da liberação de LH e FSH. Como consequência:

• As células de Leydig, privadas de LH, reduzem drasticamente a produção de testosterona.

• As células de Sertoli, sem estímulo do FSH e com baixa concentração intratesticular de testosterona, reduzem sua atividade, afetando a barreira hematotesticular, a secreção de ABP (proteína ligadora de andrógenos) e a espermatogênese.

Portanto, esse bloqueio hormonal simula uma castração química, sendo uma abordagem eficaz no manejo de doenças prostáticas avançadas.

Alternativa A: INCORRETA. O tratamento com análogos do GnRH não estimula diretamente as células de Leydig, e sim, após uso contínuo, inibe sua função, levando à queda da testosterona.

Alternativa B: CORRETA. A supressão do FSH resulta na inativação das células de Sertoli, prejudicando a barreira hematotesticular, a espermatogênese e a secreção de ABP.

Alternativa C: INCORRETA. Não ocorre aumento sustentado de LH e FSH, mas sim supressão hormonal após o uso contínuo, o que leva à atrofia dos túbulos seminíferos, e não à hiperplasia.

Alternativa D: INCORRETA. Os análogos do GnRH não inibem a aromatase, e sim atuam a montante, reduzindo a secreção de LH e FSH. A inibição da aromatase ocorre com medicamentos específicos como o anastrozol.

Alternativa E: INCORRETA. Com a queda do FSH, as células de Sertoli são inativadas, diminuindo a produção de ABP, não aumentando.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Guyton, A. C., & Hall, J. E. (2021). Tratado de fisiologia médica (14ª ed.). Elsevier.

• Tanagho, E. A., & McAninch, J. W. (2013). Urologia Geral de Smith (17ª ed.). AMGH.

• Robbins, S. L., & Cotran, R. S. (2021). Patologia: Bases Patológicas das Doenças (10ª ed.). Elsevier.