Dica do autor: A beta‑talassemia é causada por alterações no gene HBB, localizado no cromossomo 11, que reduzem ou eliminam a produção das cadeias beta da hemoglobina. O resultado é um desequilíbrio na proporção entre cadeias alfa e beta: o excesso de cadeias alfa livres é tóxico para o eritrócito em desenvolvimento, levando à eritropoese ineficaz, hemólise intramedular, aumento do volume medular e, nos casos mais graves, necessidade de transfusões regulares. As mutações que causam beta‑talassemia são muito heterogêneas — frequentemente são mutações pontuais que afetam promotores, sítios de splice, codões de início ou final, ou mesmo alterações em elementos regulatórios; existem também mutações que abolam totalmente a síntese (beta0) ou que a reduzem (beta+). Deleções totais do gene HBB são menos comuns do que mutações pontuais na beta‑talassemia (ao contrário do que ocorre na alfa‑talassemia, onde eventos deletivos são mais frequentes). A herança clássica é autossômica recessiva, mas formas dominantes raras, por mutações que produzem beta‑cadeias anômalas instáveis ou tóxicas, já foram descritas — o que muda a apresentação clínica e o risco familiar. O pulo do gato na prova é “bater o olho”: lembrar que beta = cromossomo 11, pontual > deleção, espectro beta0/beta+ e herança AR com exceções dominantes.

Alternativa A: CORRETA. A afirmação está certa: o gene HBB que codifica a betaglobina fica no cromossomo 11 e a doença pode afetar uma cópia (portador/traço) ou ambas (doença clínica), dependendo das mutações presentes. Em termos práticos, na clínica você precisa lembrar que a implicação muda conforme seja heterozigose, compound heterozigose ou homozigose.

Alternativa B: INCORRETA. O erro está na parte “ou mais comumente deleções”. Na beta‑talassemia as causas mais frequentes envolvem mutações pontuais que afetam a transcrição, processamento do RNA ou tradução — ou seja, mutações pontuais predominam. Deleções que removam todo o gene HBB existem, mas são menos comuns. A parte que diz que resultam em anemia é verdadeira, mas isso não salva a alternativa: o erro fundamental é a prevalência equivocada das deleções.

Alternativa C: CORRETA. Também correta: a herança clássica da beta‑talassemia é autossômica recessiva, com manifestações clínicas quando há duas alelos afetados. Contudo, existem relatos de mutações dominantes — tipicamente variantes produzindo cadeias beta anormais e instáveis que causam fenótipos por efeito tóxico — por isso a ressalva da alternativa está adequada.

Alternativa D: CORRETA. Correto: existem mutações beta0 que levam à ausência completa da síntese de betaglobina em determinado alelo, caracterizando um defeito total na produção da proteína. Clinicamente, combinações beta0/beta0 apresentam formas mais graves de talassemia.

Resposta: Alternativa B