Dica do autor: O ácido valproico é um fármaco amplamente utilizado na profilaxia da enxaqueca crônica, especialmente em pacientes com crises frequentes e refratárias. Seu mecanismo de ação envolve o aumento da disponibilidade do GABA (ácido gama-aminobutírico), um neurotransmissor inibitório, além de ações sobre canais de sódio e cálcio, o que contribui para sua eficácia também como anticonvulsivante. No entanto, sua metabolização hepática intensa e seu perfil de efeitos adversos impõem grandes limitações em pacientes com comprometimento hepático. Em indivíduos com disfunção hepática – evidenciada por icterícia, elevação de transaminases e hipoalbuminemia – o risco de toxicidade aumenta significativamente. Um dos efeitos mais graves é a encefalopatia hiperamonêmica, mesmo na ausência de hepatotoxicidade grave, o que torna o uso do ácido valproico contraindicado nesses cenários.

Alternativa A: INCORRETA. O ácido valproico não está associado à indução de insuficiência adrenal nem ao risco de crises hipertensivas. Esses efeitos são mais característicos de corticoides ou de interrupção abrupta de fármacos adrenérgicos.

Alternativa B: INCORRETA. Embora o ácido valproico possa potencializar efeitos sedativos de benzodiazepínicos por ação sinérgica no GABA, essa não é a principal contraindicação em pacientes com disfunção hepática. A interação existe, mas é de menor relevância clínica frente à toxicidade hepática.

Alternativa C: CORRETA. O ácido valproico aumenta significativamente o risco de encefalopatia hiperamonêmica, especialmente em pacientes com disfunção hepática preexistente. Essa condição pode evoluir com confusão mental, letargia e coma, e está relacionada à interferência do valproato no metabolismo da ureia, com acúmulo de amônia. Além disso, o metabolismo hepático comprometido exacerba o risco de toxicidade sistêmica.

Alternativa D: INCORRETA. A biodisponibilidade do ácido valproico não é significativamente reduzida por competição com AINEs. Esses fármacos competem por ligação à albumina, mas esse não é um fator determinante para contraindicar o uso do valproato nesse contexto.

Alternativa E: INCORRETA. O ácido valproico age justamente por aumentar a atividade do GABA, e não por suprimí-la. Portanto, ele não induz crises epilépticas por esse mecanismo, e sim as previne.

Resposta: Alternativa C

Referências:

• Katzung, B. G. (2018). Farmacologia Básica e Clínica (14ª ed.). AMGH.
• Goadsby, P. J., et al. (2017). Pathophysiology of Migraine: A Disorder of Sensory Processing. Physiological Reviews, 97(2), 553–622.
• Wiffen, P. J., et al. (2013). Valproic acid and derivatives for prevention of migraine. Cochrane Database of Systematic Reviews, (6), CD010611.