Dica do autor: O pulo do gato com nitratos é lembrar que eles geram tolerância se usados de forma contínua. Nitroglicerina libera óxido nítrico (NO) nas células vasculares, que ativa a guanilato ciclase e provoca relaxamento do músculo liso coronariano e sistêmico, reduzindo pré e pós-carga e melhorando a perfusão miocárdica. Uso contínuo leva à queda da resposta: há depleção de grupos sulfidrila necessários à biotransformação do nitrato, aumento do estresse oxidativo (radicais livres que inativam NO), dessensibilização da via da guanilato ciclase e ativação de mecanismos neuro-hormonais contrarregulatórios. Para manter o efeito clínico usa-se intervalo livre de nitrato (geralmente 10–12 horas por dia) quando se prescrevem nitratos de ação prolongada; na emergência, nitrato sublingual continua eficaz, mas infusão IV prolongada sem pausas produz rapidamente tolerância. Ou seja: o “repouso” solicitado pela questão é o intervalo sem exposição ao nitrato para preservar a eficácia.

Alternativa A: INCORRETA. O AAS atua por inibição irreversível da COX-1 nas plaquetas, bloqueando a formação de tromboxano A2 e reduzindo agregação plaquetária. Não depende de “repouso endotelial” para manter efeito: sua ação antiplaquetária é prolongada até a renovação plaquetária (7–10 dias). Portanto não é a droga que exige intervalo para preservar efeito por tolerância como no caso dos nitratos.

Alternativa B: CORRETA. Nitroglicerina é a droga que exige aquilo que a questão chama de “repouso endotelial” — na prática, um intervalo livre de nitrato — para evitar tolerância e perda de efeito. Para nitratos de longa ação planeja‑se um período diário sem uso (ex.: retirada à noite). Mecanismos envolvidos: perda de grupos sulfidrila, estresse oxidativo que neutraliza NO, dessensibilização da via da guanilato ciclase e ativação de vias contrarregulatórias. Fique ligado: em crises agudas o sublingual e a infusão IV são úteis, mas infusões contínuas prolongadas precisam de estratégias para evitar tolerância.

Alternativa C: INCORRETA. Atenolol é um betabloqueador cardioseletivo que reduz demanda miocárdica ao diminuir frequência e contratilidade; sua eficácia depende de adesão e ajuste de dose, não de “repouso endotelial”. Não há necessidade de intervalo diário para manter efeito; ao contrário, a retirada abrupta pode ser prejudicial por rebote adrenérgico.

Alternativa D: INCORRETA. Morfina é um opioide usado para analgesia e redução do desconforto isquêmico nas síndromes coronarianas agudas; não sofre do fenômeno de tolerância endotelial descrito para nitratos no contexto da pergunta. A tolerância à morfina existe em analgesia, mas é por mecanismos diferentes e não se resolve com “repouso endotelial”.

Resposta: Alternativa B