Dica do autor: Os agonistas do receptor do GLP‑1 são medicações que atuam de forma dependente de glicose, estimulando a secreção de insulina e suprimindo a secreção de glucagon, além de retardarem o esvaziamento gástrico e aumentarem a sensação de saciedade — por isso promovem perda ponderal consistente. Em estudos de desfechos, algumas drogas da classe demonstraram redução de eventos cardiovasculares maiores em pacientes com doença cardiovascular estabelecida. Esses benefícios parecem decorrer de um conjunto de efeitos metabólicos e hemodinâmicos: perda de peso, melhora da glicemia, efeitos anti‑inflamatórios e melhora da função endotelial. Clinicamente, observa‑se uma redução discreta da pressão arterial sistólica (tipicamente alguns mmHg), além de pequenas alterações lipídicas (queda de triglicerídeos e leve redução de LDL em alguns casos), mas não um aumento clínico e consistente do HDL. O risco de hipoglicemia com GLP‑1 RA é baixo quando usados isoladamente ou em combinação com metformina e inibidor de SGLT2; o risco aumenta quando associados a sulfonilureias ou insulina. Quanto à função renal, há sinais de benefício em albuminúria e em desfechos renais em estudos, porém essas drogas não são especificamente indicadas para pacientes em insuficiência renal terminal (TFG <15 mL/min/1,73 m2) e deve‑se avaliar a posologia e a aprovação para cada fármaco em pacientes com doença renal avançada. Os efeitos adversos mais comuns são gastrointestinais (náuseas, vômitos) e há relatos raros de pancreatite e colelitíase; por fim, em alguém como o do caso — com DM2, obesidade e DAC — o pulo do gato é que o GLP‑1 RA pode reduzir risco cardiovascular e promover perda de peso, com a vantagem adicional de provocar uma discreta redução da PAS.

Alternativa A: CORRETA. Está correta porque os agonistas do receptor do GLP‑1 tipicamente promovem uma pequena redução da pressão arterial sistólica — na prática clínica, algo em torno de poucos mmHg. Esse efeito é consistente com a perda ponderal, melhoria do perfil metabólico e efeitos vasculares diretos. Em pacientes com doença cardiovascular estabelecida, essa redução é um dos vários mecanismos pelos quais a classe contribui para diminuição de risco.

Alternativa B: INCORRETA. A afirmação de que o principal benefício cardiovascular seria o aumento do HDL não procede. As mudanças lipídicas com GLP‑1 RA são modestamente favoráveis (queda de triglicerídeos e pequena alteração no LDL em alguns estudos), mas não há aumento consistente e clinicamente relevante do HDL que explique o benefício cardiovascular observado. O ganho cardiovascular é multifatorial e não está vinculado a um aumento do HDL como mecanismo principal.

Alternativa C: INCORRETA. GLP‑1 RA têm baixo risco intrínseco de hipoglicemia porque agem de forma dependente de glicose. No cenário do paciente em questão — em uso de metformina e dapagliflozina (SGLT2) — a combinação raramente causa hipoglicemia. O risco significativo ocorre quando há associação com insulina ou secretagogos (sulfonilureias), situação que exige ajuste de dose desses fármacos.

Alternativa D: INCORRETA. Embora haja sinais de efeito nefroprotetor em alguns estudos (redução em progressão de albuminúria e potencial desaceleração do declínio da TFG), os agonistas do receptor do GLP‑1 não são formalmente indicados como tratamento específico para pacientes em insuficiência renal terminal com TFG <15 mL/min/1,73 m2. Muitos ensaios excluíram esses pacientes e a prescrição nessa faixa exige cuidado, avaliação individual e checar recomendações e posologia para o agente escolhido.

Resposta: Alternativa A