Dica do autor: A isquemia miocárdica leva à interrupção abrupta do fornecimento de oxigênio e substratos metabólicos ao tecido cardíaco, desencadeando uma rápida queda na produção de ATP. Como os cardiomiócitos dependem fortemente da fosforilação oxidativa mitocondrial, a redução de ATP compromete funções celulares essenciais, especialmente as bombas iônicas da membrana, como a Na⁺/K⁺-ATPase. A inibição dessa bomba leva ao acúmulo intracelular de sódio e influxo de água, provocando tumefação celular (edema hidrópico). Além disso, há dilatação do retículo endoplasmático, desprendimento de ribossomos (que compromete a síntese proteica) e perda de microvilosidades. Paralelamente, a falta de oxigênio força a célula a utilizar vias anaeróbias, promovendo acúmulo de ácido lático e redução do pH intracelular — o que afeta diversas proteínas e enzimas. Esses achados são característicos da lesão celular reversível. Se a isquemia persistir, os danos se tornam irreversíveis, com perda da integridade das membranas, influxo de cálcio, ativação de enzimas lisossômicas e necrose celular. No entanto, os achados descritos na questão são típicos da fase inicial, ainda reversível, da lesão isquêmica.

Alternativa A: INCORRETA. A ativação de caspases pela via extrínseca está relacionada à apoptose induzida por receptores de morte (como Fas e TNF), não sendo o mecanismo central na lesão reversível por isquemia.

Alternativa B: INCORRETA. O acúmulo de cálcio intracelular em níveis tóxicos ocorre principalmente em lesões irreversíveis, associadas à falência mitocondrial e ruptura da membrana plasmática — não compatível com os achados histológicos da lesão reversível descrita.

Alternativa C: CORRETA. A depleção de ATP é o evento inicial e fundamental da lesão celular reversível por isquemia. É ela que leva à tumefação celular, dilatação do retículo endoplasmático e alterações nas organelas, como descrito no enunciado.

Alternativa D: INCORRETA. A peroxidação lipídica por radicais livres é mais característica de lesão irreversível e lesão por reperfusão, em que há danos à membrana celular. Não é o mecanismo central nos eventos descritos.

Alternativa E: INCORRETA. A fragmentação nuclear ocorre em fases tardias de lesão celular irreversível, seja por apoptose ou necrose. Não é observada na fase inicial e reversível da isquemia miocárdica.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Kumar, V.; Abbas, A. K.; Aster, J. C. Robbins e Cotran – Bases Patológicas das Doenças. 10ª ed. Elsevier, 2021.
• Guyton, A.C.; Hall, J.E. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Elsevier, 2021.
• Ross, M.H.; Pawlina, W. Histologia – Texto e Atlas. 7ª ed. Guanabara Koogan, 2016.