Dica do autor: A esteato-hepatite não alcoólica (NASH) é a forma inflamatória e potencialmente progressiva da doença hepática gordurosa metabólica. O verdadeiro pulo do gato é entender que NASH é, antes de tudo, uma doença metabólica: resistência insulínica, excesso de aporte calórico e tecido adiposo disfuncional alimentam a esteatose, a lipotoxicidade e a inflamação hepática. Por isso, as intervenções com maior impacto são as que atacam a causa — redução de peso por meio de dieta hipocalórica e aumento da atividade física. Perder peso de forma sustentada (meta prática: 7–10% do peso corporal) melhora esteatose, inflamação e alterações histológicas, e pode até reverter fibrose em alguns pacientes. Estratégias adicionais como exercício aeróbio + treino resistido, mudanças qualitativas na dieta (redução de carboidratos refinados e gorduras saturadas, aumento de fibras) e, quando indicado, cirurgia bariátrica, trazem ganhos importantes. Farmacoterapias podem ser adjuvantes em cenários selecionados, mas não substituem a perda de peso como primeira linha.

Alternativa A: CORRETA. Perda de peso é a intervenção com maior evidência de benefício global em NASH. Estudos mostram que perda de 5% reduz a esteatose; perda de ~7–10% está associada a melhora de inflamação, alterações de balonização e, em alguns, regressão da fibrose. O caminho é mudança de estilo de vida: dieta hipocalórica + exercício regular; em obesidade severa, a cirurgia bariátrica pode ser considerada e costuma melhorar a histologia hepática. Em resumo: emagrecimento sustentado é a medida com melhor custo‑benefício e maior chance de modificar a história natural da doença.

Alternativa B: INCORRETA. Metformina melhora sensibilidade à insulina e controla glicemia, mas não demonstrou benefício consistente sobre a histologia da NASH; não é indicada como terapia específica para reverter inflamação ou fibrose hepática. Pode e deve ser usada quando houver diabetes tipo 2, mas não substitui as medidas de perda de peso e mudança de estilo de vida para tratamento da NASH.

Alternativa C: INCORRETA. Rosiglitazona faz parte da classe das tiazolidinedionas e tem efeitos insulinossensibilizadores; no entanto, não é a droga de escolha — há preocupações de segurança cardiovascular e não é a tiazolidinediona preferida nos estudos de NASH. A droga que mostrou efeito histológico mais consistente foi pioglitazona, em grupos selecionados (especialmente diabéticos), mas mesmo assim o uso é restrito a casos selecionados devido a efeitos adversos (ganho de peso, edema, risco de fraturas). Portanto, como opção em geral, rosiglitazona não é a resposta correta.

Alternativa D: INCORRETA. Vitamina E em doses definidas (ex.: 800 UI/dia) mostrou melhora histológica em pacientes com NASH sem diabetes em alguns ensaios; porém, não é tratamento universal e há questões de segurança a longo prazo, além de indicações restritas a subgrupos. Assim, vitamina E pode ser considerada em casos selecionados, mas não supera a perda de peso como medida terapêutica primordial e nem é a melhor resposta da questão formulada.

Resposta: Alternativa A