Dica do autor: Beta-bloqueadores fazem parte do arsenal clássico para profilaxia da enxaqueca. O pulo do gato é que sua eficácia não depende só do bloqueio periférico dos receptores beta, mas de ações centrais: modulam a atividade noradrenérgica e serotoninérgica, reduzem excitabilidade cortical e parecem aumentar o limiar para a depressão cortical propagada, um dos mecanismos ligados à aura e ao gatilho da dor. Nem todos os beta-bloqueadores são iguais — características como lipossolubilidade (propranolol atravessa bem a barreira hematoencefálica), seletividade beta1 versus beta2 e atividade simpaticomimética intrínseca (ISA) influenciam eficácia e tolerabilidade. Em linhas gerais, os agentes não seletivos e lipofílicos sem ISA demonstraram melhor eficácia comprovada para reduzir a frequência e a intensidade das crises. Fique ligado também nas contraindicações: asma, bloqueios atrioventriculares avançados, bradicardia importante e insuficiência cardíaca descompensada são motivos para evitar ou ajustar a droga. No fim das contas, propranolol e metoprolol são exemplos com boa evidência; doses e ajuste seguem resposta clínica e efeitos adversos.

Alternativa A: CORRETA. É verdade: os bloqueadores beta-adrenérgicos vêm sendo usados há décadas na profilaxia da enxaqueca e fazem parte das opções de primeira linha em muitos protocolos. O uso é suportado por estudos clínicos que mostram redução na frequência das crises em pacientes selecionados.

Alternativa B: CORRETA. Também correta: o mecanismo exato ainda não é totalmente esclarecido. Há várias hipóteses — modulação de vias noradrenérgicas/serotoninérgicas, efeitos sobre excitabilidade cortical e ondalização do fluxo cerebral — mas nenhuma explicação única e definitiva foi estabelecida.

Alternativa C: CORRETA. Correto: propranolol é um dos beta-bloqueadores com eficácia comprovada na profilaxia da migrânea. Outros como metoprolol e timolol também têm evidência; a escolha leva em conta perfil de efeitos adversos, comorbidades e preferência do paciente.

Alternativa D: INCORRETA. Essa é a afirmação inadequada. Atividade simpatomimética intrínseca (ISA) é uma propriedade de alguns beta-bloqueadores (ex.: pindolol, acebutolol) que lhes confere um efeito agonista parcial no receptor adrenérgico; entretanto, os fármacos com maior evidência na profilaxia da enxaqueca não têm ISA e, ao contrário, a presença de ISA costuma ser associada a menor eficácia nessa indicação. Portanto não é correto dizer que todos os beta-bloqueadores usados na prevenção da migrânea compartilham ISA — muito pelo contrário.

Resposta: Alternativa D