Dica do autor: O Epstein-Barr (EBV) é um vírus da família Herpesviridae que estabelece latência em linfócitos B e, em menor grau, infecta células epiteliais. No estado latente expressa um conjunto restrito de proteínas (EBNAs, LMPs) que podem mimetizar sinais de ativação celular, promover sobrevivência e proliferação e alterar a apoptose — ou seja, cria um microambiente favorável à transformação maligna quando combinado a cofatores (translocações genéticas, imunossupressão, infecções crônicas). O pulo do gato é entender que o EBV raramente age sozinho: ele é um coadjuvante essencial em tumores como o linfoma de Burkitt (associado à translocação do c-myc e fortemente ligado ao EBV em formas endêmicas) e no carcinoma nasofaríngeo (especialmente o tipo indiferenciado, com forte predileção geográfica). Também participa de subtipos de linfoma de Hodgkin, linfomas associados à imunossupressão e de carcinomas gástricos EBV-positivos. Identificar padrão clínico (idade, epidemiologia, imunidade) e a presença de antígenos/ DNA viral no tumor é o que fecha o diagnóstico etiológico.

Alternativa A: INCORRETA. Carcinoma hepatocelular é classicamente associado a hepatites crônicas B e C, alcoolismo, aflatoxinas e cirrose; EBV não é agente causal relevante para HCC. Leucemia linfoblástica aguda (LLA) tem etiologia multifatorial e alterações genéticas específicas, mas não há associação consistente com EBV que justifique apontá-lo como agente causador primário. Portanto a dupla apresentada não corresponde às neoplasias tipicamente ligadas ao EBV.

Alternativa B: INCORRETA. Sarcoma de Ewing é uma neoplasia óssea com característica translocação envolvendo EWSR1 (p.ex. t(11;22)) e não tem relação com infecção por EBV. Já "linfoma não Hodgkin" é um termo amplo: alguns subtipos de linfoma não-Hodgkin (como o linfoma de Burkitt, que é um NHL, e certos DLBCL associados à imunossupressão) podem sim estar relacionados ao EBV, mas a alternativa junta um tumor viralmente dissociado (Ewing) com uma categoria heterogênea, o que torna a afirmação equivocada quando se pretende listar neoplasias associadas especificamente ao EBV.

Alternativa C: CORRETA. Carcinoma de nasofaringe (especialmente o carcinoma indiferenciado nasofaríngeo) e o linfoma de Burkitt (particularmente a forma endêmica) são clássicos exemplos de malignidades associadas ao EBV. No carcinoma nasofaríngeo o vírus infecta células epiteliais e contribui para transformação; no linfoma de Burkitt o EBV, em conjunto com fatores como malária endêmica e a translocação do c-myc, promove proliferação B descontrolada. Essa combinação é justamente a que os manuais e a prática clínica destacam quando se fala em neoplasias EBV-relacionadas.

Alternativa D: INCORRETA. Sarcoma de Kaposi é causado pelo HHV-8 (vírus herpes humano 8) e não pelo EBV; além disso, leucemias mieloides (agudas ou crônicas) não são classicamente associadas ao EBV. Portanto a dupla apresentada está errada em relação à etiologia viral.

Resposta: Alternativa C