Dica do autor: A isoniazida atua como antituberculoso potente, mas o pulo do gato é que ela interfere no metabolismo da piridoxina (vitamina B6). A isoniazida forma um complexo com a piridoxal-5-fosfato, inativando essa coenzima essencial em várias reações do metabolismo de aminoácidos, especialmente na síntese do ácido gama-aminobutírico (GABA). A queda de GABA no sistema nervoso periférico leva a alterações sensoriais e, em graus mais avançados, a comprometimento motor — quadro conhecido clinicamente como neuropatia periférica induzida por isoniazida. Clinicamente, é geralmente uma neuropatia axonal, comprimento-dependente, com predomínio sensitivo (parestesias, queimação, diminuição da sensibilidade vibratória), podendo haver dor neuropática e fraqueza em casos mais graves. Na prática, a prevenção é simples e eficaz: suplementação profilática de piridoxina em pacientes em uso de isoniazida, especialmente aqueles com fatores de risco (desnutrição, alcoolismo, diálise, gravidez, diabetes, coinfecção por HIV, uso de doses elevadas de isoniazida).

Alternativa A: INCORRETA. Vitamina B1 (tiamina) quando deficiente causa beribéri (neuropatia periférica, cardiomiopatia) e encefalopatia de Wernicke em contextos específicos como alcoolismo crônico e desnutrição, mas não é o alvo bioquímico da isoniazida. A neuropatia por isoniazida decorre da antagonização da vitamina B6, não da tiamina.

Alternativa B: INCORRETA. Vitamina C (ácido ascórbico) é importante para síntese de colágeno e função imunológica; sua deficiência causa escorbuto (sangramentos, má cicatrização, dor articular), não neuropatia periférica típica por isoniazida. Não existe relação entre uso de isoniazida e deficiência de vitamina C.

Alternativa C: CORRETA. Vitamina B6 (piridoxina) é a resposta certa. Isoniazida se liga e inibe a forma ativa da vitamina B6 (piridoxal-5-fosfato), prejudicando reações enzimáticas, incluindo a produção de GABA, o que explica o aparecimento de neuropatia periférica e, em alguns casos, convulsões. Por isso, é rotineiro prescrever piridoxina profilática durante o tratamento com isoniazida e tratar sintomas neurológicos com suplementação imediata.

Alternativa D: INCORRETA. Deficiência de cobre pode causar mieloneuropatia e anemia, mas não é o mecanismo por trás da neuropatia associada à isoniazida. Isoniazida não provoca depleção de cobre de forma clinicamente relevante.

Alternativa E: INCORRETA. Cálcio tem papel central em contração muscular, sinalização e saúde óssea; seu desequilíbrio causa tetania, arritmias e sinais neuromusculares, mas não está implicado na neuropatia causada por isoniazida. Portanto, não é a deficiência responsável.

Resposta: Alternativa C