Dica do autor: O pulo do gato aqui é separar o que provoca crescimento (proliferação) do que provoca diferenciação/secretoriedade do endométrio. Na fase folicular do ciclo menstrual, o estrogênio — principalmente o estradiol produzido pelos folículos ovarianos — age diretamente sobre os receptores endometriais, estimulando mitose das células glandulares e do estroma, aumento do espessamento, vascularização e expressão de fatores de crescimento (como IGF), preparando a mucosa para a fase seguinte. Além disso, o estrogênio aumenta a expressão de receptores de progesterona no endométrio, “armando o terreno” para a ação secretora da progesterona após a ovulação. Já a progesterona não promove proliferação: ela atua na fase lútea promovendo diferenciação secretora e limitando a hiperproliferação. É por isso que o desequilíbrio com estrogênio sem progesterona (estrogênio não contraposto) leva a hiperplasia endometrial e pode aumentar risco de sangramento anormal ou neoplasia. Em resumo: proliferação = estrógeno; secretor/diferenciação = progesterona — fique ligado nisso que bate o olho e sabe a resposta.

Alternativa A: CORRETA. O estrógeno (especialmente o estradiol ovariano) é o hormônio que induz diretamente a proliferação do endométrio durante a fase folicular. Age por receptores nucleares nas células endometriais, estimulando mitoses, crescimento glandular e stromal e vascularização. É a ação clássica e direta associada ao aumento da camada funcional do endométrio.

Alternativa B: INCORRETA. A progesterona não promove proliferação; pelo contrário, após a ovulação ela transforma o endométrio em uma mucosa secretora, reduz a atividade mitótica e estabiliza o tecido para implantação. Em uso isolado por longos períodos pode até levar a atrofia relativa do endométrio. Logo, não é o hormônio diretamente relacionado à proliferação.

Alternativa C: INCORRETA. A androstenediona é um androgênio e precursor periférico de estrona/estradiol via aromatização, mas não é o hormônio que age diretamente no endométrio para promover proliferação. Sua contribuição é indireta e menor no ciclo menstrual normal; portanto, não é a resposta correta.

Alternativa D: INCORRETA. O FSH (hormônio folículo-estimulante) tem papel na estimulação do crescimento folicular ovariano e, indiretamente, na produção de estrógeno pelos folículos, mas não é o agente direto que age sobre o endométrio para causar proliferação. Sua ação é upstream — ou seja, facilita a produção do estradiol, que por sua vez é o efetor direto.

Resposta: Alternativa A