Dica do autor: O cerne da questão é entender o perfil de riscos e benefícios da Terapia de Reposição Hormonal (TH) conforme demonstrado pelo grande estudo clínico randomizado que mudou a prática médica. A TH, especialmente a combinação estrogênio+progestagênio usada em mulheres com útero, não é um indutor universal de proteção cardiovascular — na verdade, ela aumenta o risco trombótico e vascular em determinadas populações. O aumento do risco de acidente vascular encefálico isquêmico e de tromboembolismo venoso está entre os achados consistentes; já o risco coronariano é complexo: há elevação de eventos coronarianos em alguns subgrupos e no início do uso em mulheres mais velhas, mas não há sinal claro de proteção. Em relação ao câncer, a terapia combinada eleva o risco de câncer de mama; o aumento do câncer de endométrio está associado ao estrogênio isolado em mulheres com útero (quando o progestagênio não é usado). Quanto ao risco de câncer colorretal, os dados não sustentam um aumento — algumas análises chegaram a mostrar redução discreta, mas sem tradução clínica a ponto de indicar TH para prevenção oncológica. O pulo do gato é: avaliar risco individual, tempo desde a menopausa e indicação para uso (alívio de sintomas vasomotores é indicação clássica por tempo limitado), não usar TH de rotina para prevenção cardiovascular ou oncológica.

Alternativa A: CORRETA. A literatura robusta mostrou aumento do risco de acidente vascular encefálico isquêmico associado ao uso de terapia hormonal sistêmica. Esse aumento incorpora eventos não fatais e é biologicamente plausível por mecanismos pró-trombóticos e alterações na hemostasia e função endotelial. Portanto, afirmar que há incremento no risco de AVC não fatal está de acordo com os achados do grande ensaio clínico.

Alternativa B: INCORRETA. A TH combinada pode aumentar o risco de eventos coronarianos (como infarto do miocárdio) em certos grupos, sobretudo quando iniciada em mulheres mais velhas ou a longo tempo da menopausa, mas não há evidência consistente de aumento específico e isolado de mortalidade por doença coronária isquêmica. Dizer que se associa ao incremento de doença coronária isquêmica fatal é uma simplificação errada — o sinal apontado foi para eventos coronarianos, não para um claro aumento de óbitos coronarianos.

Alternativa C: INCORRETA. A ideia de que a TH protege contra doença cardíaca isquêmica foi muito difundida no passado, mas os ensaios randomizados mostraram justamente o oposto ou, na melhor hipótese, nenhum benefício. Não se pode afirmar proteção para mortalidade por doença cardíaca isquêmica; portanto essa alternativa é incorreta.

Alternativa D: INCORRETA. O aumento do risco de câncer de endométrio está relacionado ao uso de estrogênio isolado em mulheres que mantêm o útero. Quando o estrogênio é prescrito sem progestagênio, há hiperplasia endometrial e maior risco de câncer. Contudo, no braço clássico da TH combinada (estrogênio + progestagênio) em mulheres com útero, esse risco não é observado da mesma forma. Como a questão aborda a TH de modo geral e o ensaio que fundamenta a pergunta mostrou esse perfil, afirmar aumento de risco de câncer de endométrio como efeito geral da TH combinada é incorreto.

Alternativa E: INCORRETA. Não há evidência de que a TH aumente o risco de câncer colorretal; pelo contrário, algumas análises encontraram redução discreta de casos de câncer colo-retal em usuárias de TH combinada, embora isso não seja motivo para prescrever hormônios com essa intenção. Assim, dizer que a TH se associa a aumento do risco colo-retal é falso.

Resposta: Alternativa A