Dica do autor: O cerne do angioedema hereditário por excesso de bradicinina é a ativação descontrolada do sistema da calicreína-cinina (sistema do contato). O caminho típico: fator XII (Hageman) é ativado para XIIa, que converte o prekalicreína em calicreína plasmática; esta cliva o kininogênio de alto peso molecular liberando bradicinina. O inibidor de C1 esterase (C1-INH) regula esse sistema, inibindo tanto XIIa quanto a calicreína; sua ausência ou disfunção remove essa freio, aumentanto produção de bradicinina. Outro ponto importante é a depuração da bradicinina: a enzima conversora de angiotensina (ECA) é uma via de degradação importante — bloquear a ECA aumenta a meia-vida da bradicinina e pode precipitar angioedema. Por fim, mutações de ganho de função em F12 (gene que codifica o fator XII) facilitam a ativação do sistema do contato, promovendo mais produção de bradicinina. O pulo do gato para a prova é lembrar que tudo que aumenta a geração de bradicinina ou diminui sua degradação favorece o edema; ao contrário, uma deficiência da própria calicreína diminuiria a geração de bradicinina e, portanto, não é uma causa de acúmulo.

Alternativa A: INCORRETA. A deficiência quantitativa do inibidor de C1 esterase (AEH tipo I) é uma causa clássica de acúmulo de bradicinina. Sem C1‑INH funcional, há perda do controle sobre XIIa e calicreína, com geração excessiva de bradicinina e episódios de angioedema. Ou seja, corresponde a uma causa de aumento da bradicinina, então não é a alternativa que buscamos.

Alternativa B: INCORRETA. Inibidores da ECA interferem na degradação da bradicinina, aumentando sua concentração tecidual e sistêmica; por isso pacientes em uso de IECAs podem desenvolver angioedema por bradicinina. Logo, uso de inibidor de ECA é uma causa legítima de acúmulo de bradicinina e não é a alternativa correta para a questão.

Alternativa C: INCORRETA. Mutação de ganho de função no gene F12 (fator Hageman) aumenta a tendência à ativação do fator XII e, consequentemente, a geração de calicreína e bradicinina. Esse mecanismo está descrito em formas hereditárias de angioedema dependentes de bradicinina, então também corresponde a uma causa de acúmulo.

Alternativa D: CORRETA. A deficiência de calicreína plasmática reduziria a conversão do kininogênio em bradicinina, portanto levaria a menor produção do peptídeo vasoativo. Isso significa que não seria uma causa de acúmulo de bradicinina — pelo contrário, seria um fator protetor contra a geração excessiva. Por isso esta alternativa é a que NÃO corresponde a uma possível causa de acúmulo de bradicinina.

Resposta: Alternativa D