Dica do autor: O pulo do gato aqui é lembrar que o rubor facial associado a hipolipemiantes tem mecanismo fisiopatológico bem característico e está quase que exclusivamente ligado ao ácido nicotínico (niacina). A niacina ativa receptores GPR109A nos adipócitos e em células cutâneas, desencadeando liberação de prostaglandinas (principalmente PGD2 e PGE2) que promovem vasodilatação cutânea intensa — o tal do "flush". É dose-dependente, começa minutos a horas após a dose e costuma durar menos de uma hora, mas é um fator importante de abandono do tratamento. Dá para reduzir o incômodo com pré-medicação por AINEs como ácido acetilsalicílico ou usando formulações de liberação modificada, mas isso não elimina outros efeitos adversos (alterações glicêmicas, hiperúrica, hepatotoxicidade). No fim das contas, quando você bater o olho nas drogas hipolipemiantes, pense: estatinas = miopatia e alterações hepáticas; fibratos = alterações biliares, miopatia em combinação com estatina e efeitos sobre triglicerídeos; ezetimibe = efeitos colaterais leves (sintomas gastrointestinais, alterações leves de TGO/TGP) — mas rubor facial, o clássico, é da niacina.

Alternativa A: INCORRETA. Ezetimibe age bloqueando a absorção intestinal do colesterol via proteína NPC1L1 e tem perfil de efeitos adversos geralmente discreto — dor abdominal, diarreia, elevação transitória de transaminases em associação com estatinas. Não é caracteristicamente associado ao rubor facial intenso como efeito de classe; portanto, não é a principal causa do sintoma descrito.

Alternativa B: INCORRETA. Rosuvastatina é uma estatina potente; suas reações adversas mais relevantes são elevação de enzimas hepáticas e efeitos musculares (mialgia, raramente rabdomiólise), além de risco pequeno de alterações glicêmicas. Rubor facial não é efeito típico das estatinas, então essa alternativa está errada.

Alternativa C: INCORRETA. Genfibrozil (gemfibrozil) é um fibrato indicado para reduzir triglicerídeos e pode causar dor abdominal, colelitíase em longo prazo, alterações hepáticas e, quando associado a estatinas, aumenta risk de miopatia por interação farmacocinética. Novamente, rubor facial não é o efeito mais frequente ou característico dos fibratos.

Alternativa D: CORRETA. Ácido nicotínico (niacina) é o agente clássico associado a rubor facial devido à liberação de prostaglandinas que causam vasodilatação cutânea. É tipicamente dose-dependente, aparece pouco tempo após a dose e é um dos principais motivos de baixa adesão. Medidas práticas para manejo incluem tomar uma dose baixa e titrar, usar formulações de liberação estendida com cautela, ou pré-medicar com ácido acetilsalicílico para reduzir o flush, mas o marcador é: se há rubor facial como efeito colateral, pense niacina.

Alternativa E: INCORRETA. Ciprofibrato é outro fibrato com efeitos adversos semelhantes aos do gemfibrozil — risco de miopatia (especialmente em uso combinado com estatinas), alterações hepáticas e possíveis problemas biliares. Não é a droga que mais frequentemente causa rubor facial.

Resposta: Alternativa D