Nível de dificuldade: Fácil
Dica do professor: Os opioides são medicações análogas a três outras classes de medicações, que são os peptídeos opioides endógenos, que incluem encefalinases, endorfinas e dinorfinas. A ligação dos opioides aos receptores ocorre acoplada à proteína G e três receptores específicos são envolvidos conhecidos como os receptores mu, delta e kappa, e apresentam processamento e modificações pós-tradução diferentes entre si. Os receptores são ativados por péptidos endógenos e exógenos. Os receptores estão amplamente distribuídos em todo o corpo humano e com diferentes ações; locais comuns desses receptores incluem o tálamo anterior e ventrolateral, amígdalas cerebrais e os gânglios da raiz dorsal. Com contribuições de neurônios dopaminérgicos, do tronco cerebral, os receptores opioides modulam as respostas respiratórias à hipercarbia e hipoxemia, e receptores no núcleo de Edinger-Westphal levam à miose das pupilas. Agonistas opiáceos se ligam a receptores no trato gastrointestinal, levando uma diminuição da motilidade do intestino. O receptor opioide mu é responsável pela maioria dos efeitos clínicos causados pelos opioides, mediando tanto a analgesia como a dependência aos opioides. Além disso, o desenvolvimento de tolerância, em que as doses de droga devem ser aumentadas para alcançar um efeito clínico desejado, envolve a incapacidade progressiva dos receptores opioides mu para propagar um sinal após a ligação do opiáceo ao receptor. A dessensibilização do receptor é um acontecimento crítico no desenvolvimento de tolerância, o processo envolve o desacoplamento dos receptores da proteína G, e sua posterior entrada dentro de um compartimento intracelular durante a endocitose, os receptores podem então ser devolvidos à membrana num processo que dessensibiliza a célula para ligação. Esse processo dinâmico de endocitose e reciclagem limita a tolerância de receptores de opioides mu. No caso de uma superdosagem, no entanto, concentrações elevadas do fármaco podem sobrecarregar a capacidade de uma enzima para tratar um substrato, em um processo conhecido como saturação, nessa situação pequenos aumentos na dose de droga podem levar a aumentos desproporcionais das concentrações plasmáticas e, portanto, à intoxicação. Em segundo lugar, uma constante quantidade da droga é eliminada por unidade de tempo, assim essa quantidade adicional da medicação pode não ser eliminada. Todos esses fatores afetam diferentemente a toxicidade de opiáceos que pode ser grave, atrasada inicialmente, e prolongada em comparação com as ações terapêuticas esperadas. Os achados clínicos podem envolver múltiplos sistemas e na história é importante tentar identificar que opioide especificamente é o responsável pela intoxicação e o tempo da ingestão. A síndrome classicamente descrita em pacientes com intoxicação por opioides inclui apneia, estupor e miose, mas esses achados não são constantemente presentes. O sinal cardinal da intoxicação opioide grave é a depressão respiratória, a administração de doses terapêuticas de opioides em pessoas sem tolerância aos opioides causa um declínio perceptível em todas as fases da respiração, que pode evoluir para apneia. Uma frequência respiratória menor ou igual a 12 respirações por minuto em um paciente que não está no sono fisiológico sugere fortemente intoxicação aguda por opioides, principalmente se acompanhada por miose ou estupor. Embora a alteração de sinais vitais mais frequente seja a diminuição da frequência respiratória, é comum os pacientes apresentarem frequência cardíaca diminuída ou em limites inferiores da normalidade. A presença de hipopneia ou apneia, miose e estupor deve levar o clínico a considerar o diagnóstico de intoxicação por opioides, que pode ser inferida a partir dos sinais vitais do paciente, história e exame físico. Na suspeita da intoxicação por opioides e depressão respiratória deve ser utilizada a naloxona, o antídoto para a overdose de opioides é um antagonista do receptor opioide mu-competitivo que reverte todos os sinais de intoxicação por opioides. É ativo tanto por via parenteral, intranasal ou pulmonar, mas tem negligenciável biodisponibilidade após administração oral porque tem extenso metabolismo de primeira passagem.
Resposta correta, letra A.