Dica do autor: Na esteroidogênese, tudo começa no colesterol. O passo inicial e determinante é o transporte do colesterol para a mitocôndria (mecanismo dependente da proteína StAR) e a clivagem da cadeia lateral do colesterol pela enzima P450scc (CYP11A1). Essa reação gera pregnenolona — o primeiro esteróide genuinamente formado na via. A partir da pregnenolona, vias enzimáticas diferentes (3β‑HSD, 17α‑hidroxilase/17,20‑liase, 21‑hidroxilase, 11β‑hidroxilase etc.) geram progesterona, 17‑hidroxipregnenolona, 17‑hidroxiprogesterona, DHEA, mineralocorticoides e glicocorticoides. O pulo do gato nas provas é lembrar que o primeiro produto após a clivagem do colesterol é a pregnenolona — tudo o mais vem depois, por ações enzimáticas específicas.

Alternativa A: INCORRETA. A 17‑alfahidroprogesterona (17‑OH progesterona) é um produto que surge mais adiante: nasce da ação da 17α‑hidroxilase sobre a progesterona. Não é o primeiro esteróide sintetizado; é um intermediário subsequente na rota para andrógenos e glicocorticoides.

Alternativa B: INCORRETA. A 17‑alfahidropregnenolona (17‑OH pregnenolona) resulta da 17α‑hidroxilação da pregnenolona (ação da CYP17). Logo, embora muito próxima da pregnenolona na via, também é um produto posterior e não o primeiro gerado a partir do colesterol.

Alternativa C: CORRETA. Pregnenolona é o primeiro esteróide formado após a clivagem da cadeia lateral do colesterol pela enzima P450scc na mitocôndria. É o precursor central de todas as demais classes esteroidais (progestágenos, glicocorticoides, mineralocorticoides, andrógenos e estrógenos).

Alternativa D: INCORRETA. Progesterona é formada pela oxidação e isomerização da pregnenolona via 3β‑HSD. Portanto, é subsequente à pregnenolona e não o primeiro esteróide sintetizado diretamente do colesterol.

Alternativa E: INCORRETA. Dehidroepiandrosterona (DHEA) é um andrógeno fraco produzido pela atuação da 17,20‑liase (parte da CYP17) sobre a 17‑hidroxipregnenolona. É bem downstream na via esteroidal, distante do passo inicial de clivagem do colesterol.

Resposta: Alternativa C