Dica do autor: Em pacientes com síndrome coronariana aguda (SCA) ou histórico de infarto do miocárdio, o uso de antiagregantes plaquetários é essencial para prevenir a formação de novos trombos arteriais, que são ricos em plaquetas. Entre os principais alvos terapêuticos estão os receptores de ADP do subtipo P2Y12, presentes nas plaquetas, cuja ativação desencadeia uma série de eventos intracelulares culminando na ativação da glicoproteína IIb/IIIa, responsável pela ligação cruzada do fibrinogênio e pela formação do trombo plaquetário. O ticagrelor pertence à classe dos inibidores do receptor P2Y12, mas diferencia-se do clopidogrel e do prasugrel por não ser um profármaco, ou seja, não precisa ser metabolizado para se tornar ativo. Além disso, ao contrário dos outros inibidores da classe, o ticagrelor se liga de forma reversível ao receptor P2Y12, oferecendo um início de ação mais rápido e uma recuperação funcional plaquetária mais previsível após a suspensão do fármaco. Essa característica farmacodinâmica é relevante em situações que exigem interrupção rápida do efeito antiplaquetário, como cirurgias de emergência.

Alternativa A: INCORRETA. Os antagonistas irreversíveis do receptor P2Y12 incluem o clopidogrel e o prasugrel, que atuam por meio de ligação covalente ao receptor, promovendo bloqueio permanente durante toda a vida da plaqueta. Como o ticagrelor se liga de forma reversível e não covalente, essa afirmação não descreve seu mecanismo de ação.

Alternativa B: CORRETA. O ticagrelor é um antagonista reversível do receptor P2Y12. Ele se liga diretamente ao receptor, sem necessidade de bioativação hepática, e sua ligação é não covalente, permitindo uma ação mais rápida, bem como uma recuperação mais previsível da função plaquetária após a suspensão do tratamento. Essa característica faz do ticagrelor uma escolha importante em situações onde o controle fino do tempo de ação é desejado.

Alternativa C: INCORRETA. A inibição do tromboxano A2 (TXA2) é o principal mecanismo de ação da aspirina, que bloqueia de forma irreversível a COX-1 nas plaquetas. Ticagrelor não interfere na via do ácido araquidônico nem na produção de TXA2, portanto essa alternativa está incorreta.

Alternativa D: INCORRETA. A glicoproteína IIb/IIIa é o receptor final da agregação plaquetária, permitindo a ligação ao fibrinogênio. Ticagrelor não ativa esse receptor, ao contrário, indiretamente inibe sua ativação ao bloquear o sinal de ADP via P2Y12. Além disso, os medicamentos que atuam diretamente sobre esse receptor são abciximabe, tirofiban e eptifibatide, utilizados em contextos intervencionistas.

Alternativa E: INCORRETA. Os inibidores diretos da trombina, como a dabigatrana, são fármacos anticoagulantes utilizados na prevenção de eventos tromboembólicos em fibrilação atrial e trombose venosa profunda. Eles atuam na cascata de coagulação, e não na ativação plaquetária, portanto não têm relação com o mecanismo de ação do ticagrelor.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

•        Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ, Henderson G. Farmacologia — 9ª edição. Elsevier Brasil, 2020.
•        Katzung BG, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica — 15ª edição. AMGH, 2022.
•        Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC). Diretriz de Antiplaquetários e Anticoagulantes na Síndrome Coronariana Aguda sem Suporte de Reperfusão, 2021.