Dica do autor: Medicamentos podem causar hipercalcemia por mecanismos distintos: retenção renal de cálcio, aumento da resistência ao hormônio paratireoideo com elevação do PTH, aumento da reabsorção óssea ou aumento da absorção intestinal. Os tiazídicos reduzem a excreção renal de cálcio ao aumentar a reabsorção distal, o que facilita níveis séricos elevados em pacientes predispostos. O carbonato de lítio altera o limiar de secreção de PTH, levando a hiperparatireoidismo secundário/primário funcional e hipercalcemia persistente. A vitamina A em excesso promove reabsorção óssea e intoxicação vitamínica pode evoluir com hipercalcemia. Já betabloqueadores como atenolol não têm relação causal conhecida com elevação crônica do cálcio sérico — não interferem na homeostase do cálcio de forma a provocar hipercalcemia de uso prolongado. O pulo do gato para o clínico é lembrar os mecanismos: retenção renal (tiazídicos), alteração do PTH (lítio) e osteólise induzida por toxinas (vitamina A) — se bater o olho e precisar excluir causa medicamentosa de hipercalcemia, atenolol fica de fora da lista suspeita.

Alternativa A: INCORRETA. Diuréticos tiazídicos estão classicamente associados à hipercalcemia por reduzirem a excreção urinária de cálcio no túbulo contorcido distal. Em pacientes com ingestão calórica/óstea aumentada ou com outras predisposições, o uso crônico pode precipitar hipercalcemia sintomática. Então, tiazídicos são causas reais de hipercalcemia relacionada a droga.

Alternativa B: INCORRETA. O carbonato de lítio pode provocar hipercalcemia ao interferir no eixo paratireoide — aumenta o limiar de regulação do Ca2+ e pode causar hiperparatireoidismo persistente, com PTH elevado e consequente elevação do cálcio sérico. É uma causa bem descrita e deve ser lembrada ao investigar hipercalcemia em pacientes sob uso crônico de lítio.

Alternativa C: INCORRETA. Vitamina A em excesso (hipervitaminose A) aumenta a reabsorção óssea e pode causar hipercalcemia, náuseas, cefaleia e alterações ósseas. Embora menos frequente que tiazídicos ou lítio, a vitamina A é uma causa farmacológica/iatrogênica real de hipercalcemia quando usada em doses tóxicas por tempo prolongado.

Alternativa D: CORRETA. Atenolol, um betabloqueador seletivo β1, não está associado à hipercalcemia de uso prolongado. Não há mecanismo fisiopatológico reconhecido que leve o atenolol a reduzir excreção renal de cálcio, aumentar PTH ou promover reabsorção óssea, por isso ele não é causa de hipercalcemia iatrogênica.

Resposta: Alternativa D