Dica do autor: A síndrome de Gorlin, também conhecida como síndrome do carcinoma nevoide basocelular, é uma condição genética rara, com herança autossômica dominante e alta penetrância. Seu espectro clínico é amplo, mas os achados mais marcantes incluem o surgimento precoce de carcinomas basocelulares múltiplos, cistos odontogênicos mandibulares e, em mulheres, a presença de fibromas de ovário. Além disso, calcificações intracranianas e anomalias esqueléticas também são frequentemente observadas. O gene mais comumente mutado é o PTCH1, que faz parte da via de sinalização Hedgehog, essencial para o desenvolvimento embrionário e controle da proliferação celular. Em situações normais, o PTCH1 exerce uma função inibitória sobre essa via. Quando há mutações germinativas nesse gene, ocorre uma ativação constitutiva da via Hedgehog, o que predispõe ao crescimento descontrolado de células e, consequentemente, à formação de diversos tumores benignos e malignos. O reconhecimento clínico dessa síndrome é crucial para o diagnóstico precoce, prevenção de complicações e aconselhamento genético adequado para o paciente e seus familiares.

Alternativa A: INCORRETA. O TP53 está associado à síndrome de Li-Fraumeni, uma condição hereditária caracterizada por uma ampla variedade de neoplasias, como sarcomas de partes moles, câncer de mama precoce, tumores de sistema nervoso central, adrenocorticais e leucemias. Embora seja uma síndrome importante, não apresenta associação com cistos odontogênicos, fibromas de ovário ou carcinomas basocelulares múltiplos, o que exclui essa alternativa como correta.

Alternativa B: INCORRETA. O BRCA1 é um gene essencial no reparo de quebras de fita dupla do DNA, e sua mutação está associada a síndromes de predisposição ao câncer de mama e ovário hereditários, sobretudo os tumores epiteliais de alto grau, como o carcinoma seroso de ovário. No entanto, essa mutação não se relaciona com fibromas de ovário, que são tumores benignos do estroma, nem com as demais manifestações típicas da síndrome de Gorlin, como cistos odontogênicos e carcinomas cutâneos basocelulares.

Alternativa C: INCORRETA. O CDH1 é o gene que codifica a E-caderina, uma proteína de adesão celular fundamental na manutenção da arquitetura epitelial. Mutação nesse gene está fortemente relacionada ao carcinoma gástrico difuso hereditário e, em alguns casos, ao carcinoma lobular de mama. Não há nenhuma evidência de que esteja envolvido em lesões odontogênicas, tumores cutâneos basocelulares ou tumores benignos ovarianos, como os fibromas.

Alternativa D: CORRETA. O gene PTCH1 está diretamente relacionado à síndrome de Gorlin. Ele codifica uma proteína transmembrana que inibe a via Hedgehog — um sistema de sinalização celular crucial para o crescimento e desenvolvimento embrionário. Quando há mutações germinativas no PTCH1, essa via permanece ativada de forma descontrolada, o que leva ao surgimento de múltiplos tumores benignos e malignos, especialmente carcinomas basocelulares, cistos odontogênicos, calcificações intracranianas e, nas mulheres, fibromas de ovário. O quadro descrito na questão é clássico dessa síndrome, o que confirma essa como a alternativa correta.

Alternativa E: INCORRETA. O gene NF2 está implicado na neurofibromatose tipo 2, uma condição distinta, caracterizada principalmente por schwannomas vestibulares bilaterais, meningiomas, ependimomas e catarata subcapsular posterior precoce. Diferente da NF1, a NF2 não se manifesta com neurofibromas cutâneos e não apresenta cistos odontogênicos, fibromas de ovário ou carcinomas basocelulares múltiplos, afastando qualquer relação com a síndrome de Gorlin.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.
• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.
• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina