Dica do autor: O câncer gástrico difuso hereditário é uma síndrome genética rara de herança autossômica dominante, fortemente associada a mutações germinativas no gene CDH1, que codifica a E-caderina, uma das proteínas mais importantes da adesão célula-célula em epitélios. A E-caderina está localizada nas junções aderentes, onde se liga a proteínas do tipo cateninas (como a β-catenina) e ao citoesqueleto de actina, garantindo coesão celular e arquitetura tecidual organizada. Quando ocorre uma mutação em CDH1, essa estrutura se desorganiza, levando à perda da adesão entre as células epiteliais, o que favorece o desprendimento celular, invasão local e metástase precoce. No câncer gástrico difuso, esse processo se manifesta histologicamente pela presença de células em anel de sinete e infiltração difusa da parede gástrica, resultando em um estômago rígido e espessado, conhecido como “estômago em couro de boi” (linitis plastica). Por conta da alta penetrância da mutação e da dificuldade de detecção precoce do tumor por endoscopia, a gastrectomia profilática é uma estratégia preventiva considerada em indivíduos portadores da mutação CDH1.

Alternativa A: INCORRETA. O MLH1 é um gene envolvido na reparação de erros de pareamento de DNA (mismatch repair). Sua mutação está associada à síndrome de Lynch, que predispõe ao câncer colorretal, endometrial, de ovário e outros, mas não está relacionada ao câncer gástrico difuso hereditário, nem à regulação da adesão celular.

Alternativa B: INCORRETA. O BRCA1 é um gene supressor tumoral ligado à reparação de quebras duplas de DNA por recombinação homóloga, com papel importante nos cânceres de mama e ovário hereditários. Apesar de relevante em oncologia, não tem ligação com a adesão celular nem com a carcinogênese gástrica difusa.

Alternativa C: INCORRETA. O WT1 é um gene associado à diferenciação do rim e sua mutação está envolvida no tumor de Wilms, uma neoplasia renal pediátrica. Ele não atua na adesão epitelial gástrica, tampouco tem relação com o CDH1 ou E-caderina.

Alternativa D: INCORRETA. O TP53 é um gene supressor tumoral central em muitos tipos de câncer, controlando apoptose, reparo do DNA e bloqueio do ciclo celular. Embora suas mutações sejam comuns em diversos tumores, não são características específicas do câncer gástrico difuso hereditário. Além disso, TP53 não atua diretamente na adesão celular como o CDH1.

Alternativa E: CORRETA. O CDH1 é o gene responsável pela codificação da E-caderina, uma proteína-chave na adesão célula-célula nos epitélios. Sua inativação leva à perda da coesão celular, permitindo o surgimento de células isoladas e invasivas, como as do carcinoma gástrico difuso. A mutação germinativa nesse gene define a síndrome do câncer gástrico difuso hereditário, e seu reconhecimento é essencial para rastreamento familiar e decisões profiláticas.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.
• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.
• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina.