Dica do autor: A carcinogênese é um processo multifásico e multifatorial, no qual uma célula normal se transforma progressivamente em uma célula maligna, por meio do acúmulo de alterações genéticas e epigenéticas. Esse processo envolve, fundamentalmente, três grandes classes de genes, que estão entre os principais alvos de mutações no câncer:

1. Proto-oncogenes: são genes normais que codificam proteínas envolvidas na proliferação celular, sinalização de crescimento e diferenciação. Quando sofrem mutações ativadoras ou amplificações gênicas, tornam-se oncogenes, promovendo crescimento celular descontrolado. Exemplos incluem RAS, MYC e HER2.

2. Genes supressores tumorais: atuam como freios da divisão celular, promovendo apoptose, senescência ou inibição do ciclo celular diante de danos. Quando estão inativados ou deletados, ocorre perda do controle proliferativo. Exemplos clássicos são TP53, RB1 e CDKN2A.

3. Genes de reparo do DNA: são responsáveis por corrigir erros genéticos, mantendo a estabilidade genômica. A perda de função nesses genes resulta em acúmulo de mutações secundárias, acelerando o processo de transformação maligna. Exemplos: BRCA1, BRCA2, MLH1 e MSH2.

Alterações nesses três grupos representam a base molecular da maioria dos cânceres, e seu entendimento é crucial tanto para o diagnóstico quanto para o desenvolvimento de terapias-alvo e estratégias de prevenção.

Alternativa A: INCORRETA. Embora genes relacionados à adesão celular (como E-caderina) ou resposta hormonal (como receptores de estrogênio) possam estar envolvidos em certos tipos de tumores, não são os genes mais frequentemente mutados nos diversos tipos de câncer, especialmente nos estágios iniciais da carcinogênese.

Alternativa B: INCORRETA. Genes inflamatórios e imunorreguladores, como IL-6 ou PD-L1, estão ligados à modulação do microambiente tumoral e à evasão imunológica, especialmente em estágios de progressão tumoral. Entretanto, não são os principais alvos mutacionais na origem da transformação maligna.

Alternativa C: INCORRETA. Genes envolvidos no transporte e metabolismo celular (como GLUT1, bombas de prótons, enzimas glicolíticas) estão relacionados à adaptação metabólica das células tumorais (como no efeito Warburg), mas não são os principais responsáveis pelo início da carcinogênese.

Alternativa D: CORRETA. Os proto-oncogenes, genes supressores tumorais e genes de reparo do DNA constituem as três principais classes de genes mutados no câncer. Alterações nesses genes desregulam o ciclo celular, comprometem a apoptose e causam instabilidade genômica, estabelecendo a base molecular da transformação maligna.

Alternativa E: INCORRETA. Genes relacionados à diferenciação celular e migração são mais importantes na progressão tumoral e metástase, e não representam os principais genes mutados nas fases iniciais da carcinogênese.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.
• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.
• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina.