Dica do autor: O pulo do gato aqui é reconhecer o fenótipo de câncer hereditário por mutação germinativa em gene supressor de tumor de alta penetrância. BRCA1 é um gene supressor localizado no cromossomo 17, braço longo (região q21). Portadoras de variantes patogênicas germinativas têm risco substancialmente aumentado de câncer de mama (variando, dependendo da coorte, até ~60–80% ao longo da vida) e de câncer de ovário, entre outros. O mecanismo clássico segue o modelo de Knudson: a mutação germinativa pré-existente representa o primeiro “hit” e a perda somática da segunda cópia leva à inativação completa do gene (loss of heterozygosity). Clinicamente, isso justifica vigilância intensificada, aconselhamento genético e, em algumas situações, cirurgias profiláticas (mastectomia e salpingo-ooferectomia) para reduzir risco. Em termos de distribuição populacional, trata-se de uma síndrome de câncer hereditário de alta penetrância — ou seja, afetando indivíduos com mutações germinativas transmitidas de forma autossômica dominante com risco elevado de desenvolver neoplasia.

Alternativa A: INCORRETA. TP53 (frequentemente citado como p53) é um supressor de tumor associado à síndrome de Li–Fraumeni, localizada em 17p13.1 — portanto não por translocação (8;13). A síndrome de Li–Fraumeni é hereditária/autossômica dominante e confere risco para vários tumores (sarcomas, câncer de mama precoce, carcinoma adrenocortical, entre outros), mas a descrição da alternativa sobre translocação (8,13) está equivocada.

Alternativa B: INCORRETA. RB1 é o gene associado ao retinoblastoma hereditário e está localizado em 13q14 (braço longo do cromossomo 13). A alternativa cita cromossoma 28 (que não existe no cariótipo humano) e o braço curto, por isso está totalmente equivocada em relação à localização e à descrição.

Alternativa C: INCORRETA. O chamado cromossomo de Filadélfia nasce da translocação t(9;22), gerando o gene de fusão BCR–ABL, característico de leucemia mieloide crônica e algumas leucemias agudas — é uma alteração somática, não uma síndrome hereditária no sentido clássico. A translocação (13;22) mencionada está errada.

Alternativa D: CORRETA. A alternativa aponta BRCA1 e caracteriza a condição como câncer hereditário, o que é o núcleo da resposta. Vou ficar ligado num detalhe técnico: BRCA1 localiza-se no cromossomo 17, mas no braço longo (q21), não no braço curto. O mecanismo é inativação de um gene supressor (mutação germinativa seguida de perda da segunda cópia na célula tumoral — modelo dos dois hits). A consequência clínica é exatamente a de uma síndrome de câncer hereditário de alta penetrância, com implicações em rastreamento e medidas profiláticas.

Alternativa E: INCORRETA. HER2/ERBB2 é um oncogene por amplificação/ superexpressão em carcinoma de mama em caráter somático e está localizado em 17q12 (braço longo do cromossomo 17), não no braço longo do cromossomo 21. Além disso, amplificação de HER2 não corresponde a uma síndrome hereditária transmitida de forma mendeliana.

Resposta: Alternativa D