Dica do autor: A toxina botulínica tipo A, produzida pelo Clostridium botulinum, causa um quadro típico de paralisia flácida periférica, com ptose, disfagia, fraqueza muscular progressiva e arreflexia, sem alteração do nível de consciência, pois não atravessa a barreira hematoencefálica. Seu mecanismo de ação ocorre exclusivamente no neurônio pré-sináptico colinérgico, onde a toxina é internalizada e promove a clivagem de proteínas do complexo SNARE, especialmente a SNAP-25. Essas proteínas são essenciais para a fusão da vesícula sináptica com a membrana pré-sináptica e, portanto, para a exocitose da acetilcolina (ACh). Sem a liberação de ACh na fenda sináptica, não há ativação dos receptores nicotínicos musculares, resultando em falha da transmissão neuromuscular. Na imagem apresentada, esse bloqueio ocorre no momento da liberação vesicular, etapa que não corresponde à síntese, degradação ou recaptação do neurotransmissor, mas sim ao processo de exocitose dependente do complexo SNARE.

Alternativa A: INCORRETA. A etapa 1 representa a síntese da acetilcolina a partir de colina e acetil-CoA pela colina acetiltransferase. A toxina botulínica não interfere na síntese do neurotransmissor.

Alternativa B: INCORRETA. A hidrólise da ACh pela acetilcolinesterase ocorre na fenda sináptica e é o alvo de anticolinesterásicos, não da toxina botulínica.

Alternativa C: INCORRETA. A recaptação da colina pela terminação pré-sináptica é um mecanismo de reciclagem do neurotransmissor, não afetado pela toxina botulínica.

Alternativa D: CORRETA. A toxina botulínica inibe a liberação da acetilcolina por exocitose, ao agir sobre as proteínas do complexo SNARE, impedindo a fusão das vesículas sinápticas com a membrana pré-sináptica. Esse ponto corresponde funcionalmente à etapa entre a síntese/armazenamento e a ação na fenda sináptica.

Alternativa E: INCORRETA. A ligação da ACh aos receptores colinérgicos pós-sinápticos não ocorre porque o neurotransmissor não é liberado, mas esses receptores não são o alvo direto da toxina.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Katzung, B. G. Farmacologia Básica e Clínica. 14ª ed. AMGH.
• Guyton, A. C., Hall, J. E. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Elsevier.
• Kandel, E. R. et al. Princípios de Neurociência. 5ª ed. AMGH.