Dica do autor: O câncer de endométrio dividido classicamente em dois grandes tipos: o tipo I (endometrioide), que é dependente de estrogênio e decorre, na maioria das vezes, de hiperplasia endometrial por exposição estrogênica crônica; e o tipo II (não endometrioide), que é mais agressivo e não relacionado ao estrogênio. Fora a terapia com estrogênio sem oposição progestagênica, o pulo do gato para entender risco populacional é lembrar que o tecido adiposo é fonte ativa de estrogênios: pela aromatização periférica de andrógenos em estrona, obesos têm níveis circulantes de estrogênio aumentados de forma crônica. Além disso, obesidade costuma vir acompanhada de resistência à insulina, hiperinsulinemia, alterações no IGF e inflamação crônica — caminhos que potenciam proliferação endometrial. No fim das contas, na prática clínica e na epidemiologia, a obesidade é o fator de risco mais prevalente e com maior impacto atribuível para o câncer endometrial dependente de estrogênio. Outras condições como anovulação crônica (síndrome dos ovários policísticos), nuliparidade, menopausa tardia e diabetes também aumentam risco, mas em termos de população a obesidade lidera. E fique ligado: tabagismo tem associação paradoxalmente protetora para o tipo endometrioide — por reduzir níveis estrogênicos — embora isso jamais transforme o cigarro em “proteção saudável”.

Alternativa A: INCORRETA. A síndrome dos ovários policísticos (SOP) é, sim, um fator de risco porque cursa com anovulação crônica e exposição prolongada a estrogênio sem progesterona luteal, favorecendo hiperplasia endometrial. Porém, em termos de impacto populacional e magnitude de risco absoluto, a SOP é menos responsável pelo número de casos que a obesidade. Ou seja: é fator relevante, mas não a principal causa quando se exclui terapia estrogênica.

Alternativa B: CORRETA. A obesidade é a principal causa evitável de câncer de endométrio na população quando se excluem os casos relacionados a terapia estrogênica sem oposição. O mecanismo envolve aromatização periférica de andrógenos em estrona no tecido adiposo, aumento do estrogênio circulante, resistência insulínica/hiperinsulinemia e inflamação crônica — todos promovendo hiperplasia e transformação endometrial. Epidemiologicamente, o excesso de peso tem o maior impacto atribuível entre os fatores de risco conhecidos.

Alternativa C: INCORRETA. A nuliparidade é um fator de risco reconhecido porque mulheres sem gestações têm maior número de ciclos ovulatórios e mais tempo de exposição não interrompido ao estrogênio, comparado às multíparas. Ainda assim, embora aumente o risco, seu efeito na população é menor do que o da obesidade; portanto não é a principal causa isolada.

Alternativa D: INCORRETA. O tabagismo não é uma causa importante de câncer endometrial dependente de estrogênio; na verdade existe uma associação inversa entre fumo e câncer endometrial endometrioide, possivelmente por efeito antiestrogênico do tabaco. Isso não quer dizer que fumar seja benéfico — o tabaco aumenta risco de muitos outros cânceres e morbimortalidade —, mas definitivamente não é a principal causa de câncer de endométrio.

Resposta: Alternativa B