Dica do autor: A constipação induzida por opioides é um efeito adverso comum decorrente da ação desses fármacos nos receptores μ-opioides presentes no trato gastrointestinal. Ao ativarem esses receptores, os opioides reduzem a motilidade intestinal, aumentam a absorção de água e diminuem a secreção de eletrólitos, resultando em fezes mais ressecadas e trânsito intestinal lento. Para tratar esse efeito colateral sem comprometer o efeito analgésico central dos opioides, utilizam-se antagonistas periféricos dos receptores opioides, como a metilnaltrexona. Esse fármaco é uma derivada da naltrexona, modificada para não atravessar a barreira hematoencefálica, atuando exclusivamente nos receptores do trato gastrointestinal. Dessa forma, ela bloqueia os efeitos dos opioides no intestino sem interferir na analgesia central, oferecendo uma abordagem eficaz e segura para o manejo da constipação associada ao uso crônico de opioides.

Alternativa A: INCORRETA. A naloxona é um antagonista competitivo dos receptores opioides que atua tanto em nível central quanto periférico. É amplamente utilizada para reverter rapidamente overdoses de opioides, porém sua ação no sistema nervoso central comprometeria o efeito analgésico dos opioides. Portanto, não é indicada para tratar constipação induzida por opioides em pacientes que necessitam de analgesia contínua.

Alternativa B: INCORRETA. A naltrexona também é um antagonista de receptores opioides, com ação sistêmica predominante. Apesar de ser utilizada para dependência de álcool e opioides, sua ação central a torna inadequada para o manejo da constipação induzida por opioides em pacientes que necessitam manter o efeito analgésico.

Alternativa C: INCORRETA. A metadona é um agonista completo dos receptores μ-opioides e, portanto, não possui ação antagonista. Ela é usada para controle da dor crônica e em programas de tratamento de dependência de opioides, podendo inclusive causar constipação como efeito adverso.

Alternativa D: CORRETA. A metilnaltrexona é um antagonista seletivo dos receptores opioides com ação periférica. Por ser uma molécula quaternária, não atravessa a barreira hematoencefálica, permitindo bloquear os efeitos dos opioides no trato gastrointestinal sem afetar a analgesia central. É, portanto, a escolha ideal para tratar constipação induzida por opioides sem comprometer a eficácia analgésica desses fármacos.

Alternativa E: INCORRETA. A buprenorfina é um agonista parcial dos receptores μ-opioides e antagonista dos receptores κ-opioides. Embora tenha um perfil analgésico com menor risco de depressão respiratória, não atua como antagonista periférico e, portanto, não é indicada para tratar constipação induzida por opioides.

Resposta: Alternativa D

Referências:

• Katzung, B. G., Trevor, A. J. (2019). Farmacologia Básica e Clínica. 14ª ed. AMGH.
• Brunton, L. L., Hilal-Dandan, R., Knollmann, B. C. (2018). Goodman & Gilman: As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. AMGH.