Dica do autor: os ARNIs são uma nova classe de fármacos utilizados no tratamento da insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (ICFEr). O representante clínico mais importante é a associação sacubitril/valsartana, que combina dois mecanismos de ação complementares:

• Valsartana é um bloqueador do receptor AT1 da angiotensina II (BRA), promovendo vasodilatação, redução da secreção de aldosterona e atenuação do remodelamento cardíaco.
• Sacubitril é um inibidor da neprilisina, uma enzima responsável pela degradação de peptídeos natriuréticos, como o BNP e o ANP, além da bradicinina. A inibição da neprilisina leva ao acúmulo desses peptídeos, que exercem efeitos benéficos como vasodilatação, natriurese, diurese, inibição da fibrose e supressão da atividade simpática.

Essa combinação foi estudada no ensaio clínico PARADIGM-HF, que demonstrou que o uso do ARNI foi superior ao enalapril (IECA) na redução da mortalidade cardiovascular, da mortalidade por todas as causas e das hospitalizações por insuficiência cardíaca. Por esse motivo, os ARNIs passaram a ser recomendados como primeira linha ou substituição ao IECA/BRA em pacientes sintomáticos com ICFEr (classe funcional II a IV), especialmente após tolerância prévia ao IECA.

Alternativa A: INCORRETA. Os ARNIs não devem ser usados em pacientes com IC aguda descompensada descompensada hemodinamicamente. Seu uso é indicado após estabilização clínica, geralmente em pacientes ambulatoriais ou internados já compensados.

Alternativa B: CORRETA. Essa é a alternativa correta e respaldada por forte evidência científica. O ARNI (sacubitril/valsartana) demonstrou ser superior aos IECA na redução da mortalidade por todas as causas e eventos cardiovasculares em pacientes com ICFEr, como demonstrado no estudo PARADIGM-HF.

Alternativa C: INCORRETA. O sacubitril aumenta os níveis de peptídeos natriuréticos, que por sua vez reduzem a secreção de aldosterona e vasopressina, contribuindo para a redução da pressão arterial. A alternativa descreve efeitos opostos aos reais.

Alternativa D: INCORRETA. Pelo contrário: os ARNIs reduzem a atividade simpática, graças ao efeito dos peptídeos natriuréticos, que inibem o sistema nervoso simpático, ajudando a controlar o tônus vascular e o remodelamento cardíaco.

Alternativa E: INCORRETA. O sacubitril/valsartana está especificamente indicado em pacientes com fração de ejeção reduzida (FEVE ≤ 40%). Seu uso é benéfico e recomendado nas diretrizes internacionais para ICFEr sintomática.

Resposta: Alternativa B

REFERÊNCIAS:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.