Dica do autor: O pulo do gato na farmacologia do diabetes é entender onde cada droga atua no eixo produção-utilização de glicose. A metformina, principal primeira linha no diabetes tipo 2, age principalmente no fígado: reduz a produção de glicose (gluconeogênese) e ainda melhora a sensibilidade periférica à insulina, favorecendo a captação muscular — por isso tem baixo risco de hipoglicemia e tendência a neutralidade ou perda de peso. Inibidores de alfa-glicosidase (acarbose) retardam a digestão de carboidratos no intestino, reduzindo picos pós-prandiais. Inibidores da DPP‑4 (gliptinas) impedem a degradação das incretinas endógenas (GLP‑1 e GIP), aumentando a ação fisiológica dessas hormonas e, assim, melhorando a secreção de insulina dependente de glicose e suprimindo glucagon. As glitazonas (tiazolidinedionas) ativam PPAR‑γ, melhoram a sensibilidade à insulina nos tecidos periféricos e aumentam a captação de glicose pelos músculos e tecido adiposo — ou seja, aumentam, não diminuem, a utilização de glicose. Fique ligado nas contraindicações: metformina com precaução em insuficiência renal/hipoperfusão (risco de acidose láctica), acarbose causa flatulência/diarreia, gliptinas têm bom perfil de tolerabilidade mas atenção a pancreatite relatada, e glitazonas podem causar ganho de peso, edema e piora de insuficiência cardíaca.

Alternativa A: CORRETA. A metformina reduz a produção hepática de glicose, principalmente pela inibição da gluconeogênese, e melhora a utilização periférica de glicose ao aumentar a sensibilidade insulínica; este mecanismo explica seu uso como terapia inicial no diabetes tipo 2, baixo risco de hipoglicemia isolada e efeito neutro ou de perda de peso. Atenção às contraindicações e ajuste em disfunção renal/risco de acidose láctica.

Alternativa B: INCORRETA. A acarbose não aumenta a absorção de glicose; ao contrário, é um inibidor das alfa‑glicosidases intestinais que retarda a digestão e absorção de carboidratos, diminuindo os picos glicêmicos pós‑prandiais. Seus efeitos adversos mais comuns são flatulência e diarreia pela fermentação de carboidratos não digeridos.

Alternativa C: INCORRETA. Os inibidores da DPP‑4 bloqueiam a enzima que degrada GLP‑1 endógeno, ou seja, aumentam e prolongam a ação do GLP‑1 (e do GIP), em vez de inibi‑la. Isso potencializa a secreção de insulina dependente de glicose e reduz a secreção de glucagon, com baixo risco de hipoglicemia quando usados isoladamente.

Alternativa D: INCORRETA. As glitazonas melhoram a sensibilidade à insulina por ativação do PPAR‑γ, promovendo maior captação de glicose nos tecidos periféricos; portanto, não diminuem a utilização de glicose — fazem o oposto. Devem-se pesar benefícios contra efeitos como ganho de peso, retenção hídrica e risco de piora da insuficiência cardíaca.

Resposta: Alternativa A