Dica do autor: Entender os hipoglicemiantes orais é bater o olho e saber o que cada classe faz no eixo fígado–pâncreas–tecido periférico. Metformina (biguanida) atua principalmente reduzindo a produção hepática de glicose, via ativação de AMPK e diminuição da gliconeogênese, sendo a base do tratamento do diabetes tipo 2 e o “pulo do gato” para evitar ganho de peso. As glinidas (repaglinida, nateglinida) são secretagogos de curta duração que estimulam a liberação de insulina pelas células β ao fecharem canais de K+ dependentes de ATP no complexo SUR1—funcionam parecido com as sulfonilureias, mas com ação mais rápida e curta, úteis para controlar picos pós‑prandiais. As tiazolidinedionas (pioglitazona, rosiglitazona) são agonistas do PPAR‑γ que aumentam a sensibilidade à insulina nos tecidos periféricos, alterando a expressão gênica em adipócitos, reduzindo lipólise e melhorando a ação insulínica. No fim das contas, cada classe tem seu benefício e efeitos colaterais típicos: metformina — risco de acidose láctica em insuficiência renal/hepática e benefício de não causar ganho de peso; glinidas — risco de hipoglicemia relacionada à refeição; tiazolidinedionas — ganho de peso, edema, risco de insuficiência cardíaca e maior risco de fraturas. Fique ligado: a escolha do fármaco combina mecanismo, perfil do paciente e segurança.

Alternativa A: CORRETA. Biguanidas, exemplificadas pela metformina, reduzem a produção hepática de glicose — esse é o principal mecanismo. Agem por ativação de vias como a AMPK e redução da gliconeogênese hepática, diminuindo a glicemia de jejum sem estimular secreção de insulina e sem ganho de peso significativo.

Alternativa B: CORRETA. As glinidas (repaglinida e nateglinida) aumentam a secreção pancreática de insulina ao fecharem canais KATP nas células β, promovendo despolarização e liberação de insulina. São de início e duração curtos, indicadas para controle de hiperglicemia pós‑prandial, mas podem causar hipoglicemia se a refeição é atrasada ou insuficiente.

Alternativa C: CORRETA. As tiazolidinedionas atuam como agonistas do PPAR‑γ e aumentam a sensibilidade periférica à insulina — melhoram captação de glicose em músculo e adiposo, reduzem resistência insulínica e alteram perfil de adipocinas (ex.: aumentam adiponectina). O efeito demora semanas e vem acompanhado de efeitos indesejáveis como ganho de peso, retenção hídrica e potencial piora de insuficiência cardíaca.

Alternativa D: CORRETA. Como as três alternativas anteriores estão corretas quanto aos seus mecanismos principais, a assertiva "Todas as alternativas são corretas" é a opção que sintetiza a verdade clínica sobre essas classes de hipoglicemiantes orais.

Resposta: Alternativa D