Dica do autor: O manejo do diabetes tipo 2 envolve drogas com mecanismos bem distintos. A metformina reduz a produção hepática de glicose e tem efeitos pleiotrópicos, mas também interfere na absorção de vitamina B12 no íleo terminal, especialmente em uso crônico, o que pode levar a deficiência e neuropatia. Os inibidores do cotransportador sódio-glicose tipo 2 (SGLT2) atuam no rim, mais precisamente no túbulo proximal (segmento S1), bloqueando a reabsorção de glicose e provocando glicosúria, além de efeitos hemodinâmicos e cardiorrenais. Já os agonistas do receptor de GLP-1 amplificam o efeito incretina: aumentam a secreção de insulina de forma dependente da glicemia, inibem a secreção de glucagon pelas células alfa, retardam o esvaziamento gástrico e promovem saciedade e perda ponderal. Ou seja, é crucial lembrar o sítio renal de ação dos SGLT2 e que GLP-1 não estimula glucagon — faz o contrário.

Alternativa A: CORRETA. A afirmativa I é verdadeira: metformina está associada à diminuição da absorção de vitamina B12, por mecanismos que envolvem alteração na afinidade pelo fator intrínseco e possível alteração da motilidade intestinal; o efeito é dose e tempo dependente, por isso recomenda-se monitorar B12 em uso prolongado ou diante de sintomas neurológicos.

Alternativa B: INCORRETA. A afirmativa II erra o local de ação: os inibidores do SGLT2 atuam no túbulo proximal (não no túbulo distal), inibindo o cotransportador responsável por grande parte da reabsorção de glicose filtrada. O uso provoca glicosúria, perda calórica, efeito diurético leve e benefícios cardiorrenais demonstrados em estudos.

Alternativa C: INCORRETA. A afirmativa III está equivocada: agonistas de GLP-1 estimulam a secreção de insulina pelas células beta de maneira dependente da glicemia, mas suprimem a secreção de glucagon pelas células alfa — não o estimulam. Além disso, promovem saciedade e retardam o esvaziamento gástrico, o que contribui para perda de peso.

Alternativa D: INCORRETA. A combinação II e III é falsa porque II erra o local de ação (deveria ser túbulo proximal) e III descreve o efeito sobre glucagon de forma contrária ao real (GLP-1 inibe glucagon).

Alternativa E: INCORRETA. Todas as três afirmações é incorreta: apenas a I é verdadeira, portanto não podem estar I, II e III simultaneamente corretas.

Resposta: Alternativa A