Dica do autor: A prolactina é um hormônio proteico produzido pelos lactotrofos da adenoipófise e cuja regulação é atípica: ao contrário de muitos hormônios hipofisários, o controle tônico principal é inibitório. A dopamina, liberada por neurônios tuberoinfundibulares do hipotálamo, liga-se a receptores D2 nos lactotrofos e reduz a produção e liberação de prolactina por mecanismos que diminuem a concentração de AMPc, bloqueiam canais de cálcio e inibem o processo secretório. Estímulos como o TRH, serotonina, histamina, ocitocina e até picos de GnRH podem aumentar a secreção de prolactina, geralmente de forma transitória ou dependente do contexto fisiológico (ex.: amamentação, estresse). Na prática clínica, hiperprolactinemia causa hipogonadismo hipogonadotrófico: a elevação persistente da prolactina altera a pulsatilidade do GnRH (mediada entre outros por neurônios kisspeptin), com queda das pulsações de LH e FSH, levando a anovulação, amenorreia, diminuição da libido e infertilidade. Importante lembrar as diferentes formas séricas: a fração monomérica (~23 kDa, “little prolactin”) é a mais biologicamente ativa, enquanto big- e macroprolactina (complexos com IgG) têm atividade reduzida e podem falsear exames; por isso, em discrepância clínica-laboratorial, investiga-se macroprolactina. O pulo do gato na prática: dopamina agonistas (cabergolina > bromocriptina) são o tratamento de escolha para a maioria dos prolactinomas e da hiperprolactinemia sintomática.

Alternativa A: INCORRETA. A frase erra a direção do efeito da dopamina. Na verdade, a dopamina é o principal regulador tônico inibitório da prolactina, não estimulatório. Ligando-se aos receptores D2 dos lactotrofos ela suprime síntese e liberação de prolactina — daí a eficácia terapêutica dos agonistas dopaminérgicos em hiperprolactinemia.

Alternativa B: CORRETA. TRH, serotonina, GnRH e histamina são exemplos de estímulos capazes de aumentar a secreção de prolactina. TRH é um estimulador clássico; serotonina e histamina também têm efeito promotório. GnRH pode produzir aumentos transitórios em situações experimentais ou clínicas, embora sua influência seja menos importante do que a do TRH ou da retirada da inibição dopaminérgica.

Alternativa C: CORRETA. Hiperprolactinemia crônica interfere na secreção hipotalâmica de GnRH, com perda da pulsatilidade fisiológica e consequente redução das pulsações de LH e FSH. Isso explica os efeitos reprodutivos: amenorreia, anovulação, redução da testosterona e diminuição da libido.

Alternativa D: CORRETA. Os lactotrofos (células da adenoipófise) são responsáveis pela síntese e secreção da prolactina. São células endócrinas da porção anterior da hipófise e constituem a principal fonte do hormônio circulante.

Alternativa E: CORRETA. A forma monomérica (little prolactin, ~23 kDa) é a mais biologicamente ativa. As formas maiores (big e big‑big/macroprolactina) têm atividade biológica reduzida e podem causar elevação laboratorial sem repercussão clínica significativa.

Resposta: Alternativa A