Dica do autor: A vitamina B12 (cobalamina) exerce papel fundamental em dois processos bioquímicos centrais no metabolismo humano: a conversão de homocisteína em metionina, via metionina sintase (reação dependente de B12 e folato), e a conversão de metilmalonil-CoA em succinil-CoA, via metilmalonil-CoA mutase — uma reação exclusiva da cobalamina. Esta última é particularmente importante no sistema nervoso, pois a conversão correta de metilmalonil-CoA previne o acúmulo de ácidos graxos anômalos que interferem na estrutura da mielina, prejudicando a condução nervosa. O acúmulo de metilmalonil-CoA e ácido metilmalônico leva à incorporação incorreta de lipídeos nas bainhas de mielina, resultando em degeneração mielínica, o que explica os sintomas como parestesias, perda de propriocepção e ataxia, típicos da degeneração combinada subaguda da medula espinhal observada na deficiência crônica de vitamina B12.

Alternativa A: CORRETA. O acúmulo de metilmalonil-CoA, por falha na conversão a succinil-CoA na deficiência de cobalamina, interfere diretamente na integridade da mielina, levando a dano neurológico progressivo.

Alternativa B: INCORRETA. A conversão de homocisteína em metionina também depende da B12, e sua deficiência compromete a metilação de DNA e outros compostos, mas os sintomas neurológicos são mais fortemente relacionados ao acúmulo de metilmalonil-CoA do que à redução de metionina.

Alternativa C: INCORRETA. A produção aumentada de glutamato e sua relação com excitotoxicidade está mais associada a outras condições neurológicas (ex: epilepsia, isquemia cerebral), não à deficiência de cobalamina.

Alternativa D: INCORRETA. A glicólise anaeróbica em astrócitos é um processo fisiológico normal, e sua modulação não está diretamente relacionada à ação da vitamina B12 ou à degeneração mielínica.

Alternativa E: INCORRETA. Não há formação conhecida de ácidos graxos de cadeia média aberrantes por deficiência de cobalamina. O problema está no acúmulo de metilmalonato, não em lipídeos de cadeia média em microglia ou oligodendrócitos.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• Murray, R. K. et al. Bioquímica Ilustrada de Harper. 31ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2019.

• Guyton, A. C.; Hall, J. E. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

• Green, R. Vitamin B12 deficiency from the perspective of a practicing hematologist. Blood. 2017;129(19):2603–2611.