Dica do autor: A encefalopatia de Wernicke é uma condição neurológica aguda, potencialmente reversível, causada pela deficiência de tiamina (vitamina B1), especialmente comum em pacientes com alcoolismo crônico. A tiamina é uma vitamina hidrossolúvel essencial para o metabolismo energético celular, atuando como cofator em diversas enzimas envolvidas em reações de descarboxilação oxidativa nos ciclos de produção de ATP. As manifestações clássicas da síndrome incluem confusão mental, ataxia (especialmente de tronco) e alterações oculomotoras como nistagmo e oftalmoplegia. A principal enzima que requer a tiamina como cofator é a piruvato desidrogenase, responsável por converter piruvato em acetil-CoA, um passo-chave para entrada no ciclo de Krebs. A deficiência de tiamina prejudica essa via metabólica, resultando em acúmulo de ácido lático (por aumento da conversão de piruvato em lactato), o que explica a acidose láctica leve vista em muitos casos. A reposição precoce de tiamina, antes da glicose, é essencial para evitar a progressão para a síndrome de Korsakoff, forma crônica e irreversível da doença.

Alternativa A: CORRETA. A piruvato desidrogenase é uma enzima mitocondrial crucial que catalisa a conversão do piruvato em acetil-CoA. Para seu funcionamento, ela depende diretamente de vários cofatores, sendo o principal a tiamina pirofosfato (TPP), a forma ativa da vitamina B1. Na deficiência de tiamina, essa conversão é prejudicada, comprometendo o ciclo de Krebs e a produção de energia celular, especialmente em tecidos com alta demanda energética como o cérebro. Esse é o mecanismo fisiopatológico central na encefalopatia de Wernicke.

Alternativa B: INCORRETA. A hexoquinase é a enzima responsável por fosforilar a glicose, convertendo-a em glicose-6-fosfato, primeiro passo da glicólise. Embora essencial para o metabolismo energético, ela não depende de tiamina como cofator, mas sim de ATP. Portanto, não está relacionada diretamente à fisiopatologia da encefalopatia de Wernicke.

Alternativa C: INCORRETA. A citrato sintase é uma enzima do ciclo de Krebs que catalisa a condensação do acetil-CoA com o oxaloacetato para formar citrato. Apesar de estar envolvida no metabolismo energético, não requer tiamina como cofator. Sua atividade, portanto, não está diretamente comprometida na deficiência dessa vitamina.

Alternativa D: INCORRETA. A transaldolase é uma enzima da via das pentoses fosfato, envolvida na interconversão de açúcares. Embora enzimas dessa via (como a transcetolase) dependam de tiamina, a transaldolase em si não utiliza tiamina como cofator, sendo um erro comum confundi-la com a transcetolase. Por isso, essa alternativa está incorreta.

Alternativa E: INCORRETA. A succinato desidrogenase é uma enzima do ciclo de Krebs e também participa da cadeia respiratória mitocondrial. Sua atividade depende de flavina adenina dinucleotídeo (FAD) derivado da riboflavina (vitamina B2), e não da tiamina. Assim, não está implicada diretamente na síndrome de Wernicke.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• UpToDate. Wernicke encephalopathy. https://www.uptodate.com

• Harrison’s Principles of Internal Medicine. 21ª ed. McGraw-Hill Education, 2022.

• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Elsevier, 2021.

• Lippincott Illustrated Reviews: Biochemistry. 8ª ed. Wolters Kluwer, 2021.

• Ministério da Saúde. Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas da Deficiência de Tiamina.