Dica do autor: A progressão tumoral é a última etapa do processo de carcinogênese, marcada por eventos que conferem à célula iniciada e previamente expandida (fase de promoção) um comportamento francamente maligno. Nessa fase, ocorre acúmulo de mutações genéticas e epigenéticas adicionais, levando à instabilidade genômica, perda do controle proliferativo, resistência à apoptose, e, principalmente, capacidade de invasão tecidual e formação de metástases. Essas alterações refletem um grau crescente de agressividade tumoral. O clone celular que antes era apenas pré-neoplásico passa a exibir características de neoplasia maligna, como descrito na imagem. Essa etapa é irreversível, pois a célula já adquiriu um conjunto de mutações que lhe conferem autonomia biológica. Todos esses aspectos são descritos de forma clara e abrangente no Robbins e Cotran – Patologia: Bases Patológicas das Doenças, referência essencial para o entendimento da biologia tumoral.

Alternativa A: INCORRETA. A fase de iniciação ocorre no início do processo carcinogênico e é caracterizada pela formação de mutações permanentes no DNA, geralmente após exposição ao carcinógeno e formação de adutos de DNA. Essa fase é prévia à promoção e à progressão e não representa a etapa final ilustrada na imagem.

Alternativa B: INCORRETA. A fase de promoção envolve a proliferação clonal de células iniciadas, geralmente sob estímulo de agentes promotores. Ainda não há instabilidade genômica significativa nem características de malignidade. Essa etapa também é reversível, diferentemente da progressão.

Alternativa C: INCORRETA. A detoxificação de intermediários eletrofílicos é uma resposta protetora que ocorre em fases iniciais da exposição ao carcinógeno, com o objetivo de evitar a formação de adutos de DNA. Não tem relação com a fase de progressão tumoral apresentada na imagem.

Alternativa D: INCORRETA. A apoptose ocorre quando o dano ao DNA é reconhecido e considerado irreparável, sendo um mecanismo de defesa da célula normal. Na fase de progressão tumoral, as células costumam resistir à apoptose, o que contribui para a malignidade.

Alternativa E: CORRETA. A imagem destaca exatamente a fase de progressão tumoral, marcada por instabilidade genética, acúmulo de mutações, proliferação descontrolada, e aquisição de capacidades malignas, como invasão e metástase. Esse é o estágio final da carcinogênese química e corresponde à transformação em neoplasia maligna.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina.