Dica do autor: O gene TP53, que codifica a proteína p53, é um dos mais importantes genes supressores tumorais do organismo humano e é conhecido como o "guardião do genoma". Em condições normais, a p53 é ativada frente a danos no DNA, promovendo parada do ciclo celular, reparo do material genético, senescência celular ou apoptose. No entanto, quando há mutações inativadoras no TP53, a célula perde esse controle crítico, o que favorece a acumulação de novas mutações, proliferação descontrolada e, como ilustrado na imagem, a progressão tumoral. Essa progressão inclui a angiogênese — essencial para o suprimento de nutrientes ao tumor em crescimento — e a evasão da resposta imune, facilitando a sobrevivência de células potencialmente reconhecíveis pelo sistema imune. Esses mecanismos são amplamente abordados no Robbins e Cotran – Patologia: Bases Patológicas das Doenças e constituem pilares para o entendimento da biologia do câncer.

Alternativa A: INCORRETA. A p53 não inibe a transcrição de oncogenes como o RAS diretamente. A função de p53 é impedir a progressão de células com danos no DNA, não bloquear oncogenes de forma direta. A ativação de oncogenes como RAS está mais relacionada à iniciação tumoral, não à função específica da p53.

Alternativa B: INCORRETA. A indução de senescência celular precoce é uma função normal da p53 funcional. Ou seja, a perda da p53 resulta em menor senescência, e não no seu aumento. Portanto, esta alternativa se contradiz com o que ocorre na realidade da célula tumoral com mutação em p53.

Alternativa C: INCORRETA. A p53 pode até estimular genes de reparo do DNA, mas sua perda funcional leva ao oposto disso: redução na capacidade de reparo e consequente instabilidade genômica, o que favorece o acúmulo de mutações e a progressão tumoral.

Alternativa D: CORRETA. A perda da p53 está diretamente associada à redução da capacidade de induzir apoptose (células com danos persistem) e ao favorecimento de mecanismos de angiogênese, como a aumento da expressão de VEGF, promovendo o crescimento tumoral sustentado. Esses são eventos marcantes da fase de progressão tumoral, exatamente como ilustrado na imagem.

Alternativa E: INCORRETA. A perda de p53 não ativa vias de reconhecimento imune — pelo contrário, contribui para a evasão imune, uma vez que a célula danificada persiste, pode alterar a expressão de MHC e produzir fatores imunossupressores. Logo, o tumor se torna menos reconhecível pelo sistema imune.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina.