Dica do autor: No código genético, os códons UAA, UAG e UGA são conhecidos como códons de terminação (ou de parada). Eles não codificam aminoácidos, mas sim sinalizam ao ribossomo o momento de encerrar a tradução. Quando uma mutação pontual substitui um códon que originalmente codificava um aminoácido por um desses códons de parada, ocorre o que chamamos de mutação nonsense. Essa alteração resulta em uma truncagem prematura da cadeia polipeptídica, pois o ribossomo interrompe a tradução antes do tempo, liberando uma proteína incompleta. No caso da questão, a substituição de UAU (que codifica tirosina) por UAG (um códon de terminação) leva à produção de uma enzima lisossomal truncada e inativa, explicando a perda total da atividade enzimática. Essa é uma consequência comum de mutações nonsense, que frequentemente resultam em proteínas não funcionais ou instáveis, com implicações clínicas significativas, como ocorre em doenças genéticas.

Alternativa A: INCORRETA. Embora UAG e AUG tenham alguma semelhança na sequência, UAG é um códon de terminação e não induz a inserção de metionina. Ele é reconhecido por fatores de liberação, e não por tRNA iniciador, portanto não interfere no início da tradução.

Alternativa B: INCORRETA. A substituição de UAU por UAG não resulta em pareamento incorreto com tRNA, pois UAG não é reconhecido por nenhum tRNA, e sim por fatores de liberação. O efeito observado é uma interrupção precoce da tradução, não uma má dobragem diretamente causada por erro de pareamento.

Alternativa C: CORRETA. UAG é um códon de parada, e sua inserção prematura interrompe a tradução antes do previsto, levando à formação de uma proteína truncada e não funcional. Esse é o exemplo clássico de uma mutação nonsense, que altera profundamente a estrutura e função da proteína resultante.

Alternativa D: INCORRETA. Um erro de leitura com deslocamento do quadro de leitura ocorre quando há inserções ou deleções de nucleotídeos, não com substituição simples de um códon por outro. Aqui, não há mudança no quadro de leitura, apenas interrupção precoce da tradução.

Alternativa E: INCORRETA. O códon UAG não recruta fatores de elongação, mas sim fatores de liberação (release factors), que sinalizam o fim da tradução. Portanto, não há atraso na terminação, e sim encerramento precoce do processo traducional.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:

• ALBERTS, Bruce et al. Biologia molecular da célula. 6. ed. Porto Alegre: Artmed, 2017.

• LODISH, Harvey et al. Biologia celular e molecular. 8. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2017.

• NELSON, David L.; COX, Michael M. Lehninger: princípios de bioquímica. 7. ed. Porto Alegre: Artmed, 2018.