Dica do autor: O caso da talidomida é, até hoje, um dos episódios mais marcantes da história da farmacologia moderna. Nos anos 1950, o fármaco foi comercializado como um sedativo e antiemético para gestantes, mas acabou causando defeitos congênitos graves (como focomelia) em milhares de recém-nascidos. Isso se deve à quiralidade molecular da talidomida: a substância possui dois enantiômeros — moléculas que são imagens especulares não sobreponíveis entre si, como uma mão direita e uma esquerda. Embora um dos enantiômeros tivesse efeito terapêutico desejado, o outro era teratogênico, ou seja, capaz de causar alterações no desenvolvimento embrionário. Esse evento reforçou a necessidade de se estudar com profundidade a estereoquímica dos fármacos, pois enantiômeros podem interagir de maneiras muito diferentes com receptores, enzimas ou transportadores, resultando em efeitos biológicos distintos.

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Alternativa A – INCORRETA: O polimorfismo genético refere-se a variações genéticas entre indivíduos que podem afetar a metabolização de fármacos (como variações no citocromo P450), mas não explica diferenças de ação entre isômeros de uma mesma substância. O problema da talidomida não estava no metabolismo individual dos pacientes, mas sim na estrutura molecular do próprio fármaco.
Alternativa B – INCORRETA: Bioequivalência diz respeito à comparação entre diferentes formas farmacêuticas (ou genéricos) do mesmo princípio ativo, verificando se apresentam a mesma biodisponibilidade. Não tem relação com diferenças estruturais entre enantiômeros, que é o cerne do caso da talidomida.
Alternativa C – INCORRETA: Tolerância farmacológica refere-se à redução do efeito de um fármaco com o uso contínuo, exigindo doses maiores para o mesmo efeito. Essa explicação não se aplica ao caso da talidomida, onde a diferença entre os efeitos dos isômeros não está relacionada ao tempo de uso, mas sim à sua estrutura molecular.
Alternativa D – CORRETA: A quiralidade molecular é o fenômeno responsável por enantiômeros apresentarem efeitos farmacológicos diferentes. No caso da talidomida, os dois enantiômeros possuem atividades biológicas distintas, sendo que um era terapêutico e o outro extremamente tóxico, o que gerou o grave episódio de teratogenicidade. Este é o exemplo clássico usado em farmacologia para explicar os riscos da não distinção estereoquímica na formulação de medicamentos.
Alternativa E – INCORRETA: O antagonismo competitivo ocorre quando dois fármacos (ou substâncias) disputam o mesmo receptor, um ativando (agonista) e outro bloqueando (antagonista) sua ação. No entanto, no caso da talidomida, não há antagonismo entre os enantiômeros, e sim atividades biológicas distintas e independentes para cada um deles.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:
GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.