Dica do autor: Na prevenção secundária de eventos isquêmicos, como o acidente vascular cerebral (AVC), a antiagregação plaquetária desempenha papel fundamental na redução do risco de recorrência. O dípirodamol é um fármaco que, embora comumente utilizado em associação com o ácido acetilsalicílico, possui um mecanismo de ação distinto e menos direto sobre os receptores plaquetários. Sua ação principal se dá por meio da inibição da enzima fosfodiesterase (PDE) nas plaquetas, o que resulta no aumento das concentrações intracelulares de adenosina monofosfato cíclico (AMPc). Esse aumento de AMPc inibe a ativação plaquetária e, portanto, reduz a formação de trombos arteriais. Além disso, o dípirodamol também inibe a recaptação de adenosina, potencializando seus efeitos vasodilatadores e antiplaquetários. Por esses mecanismos, o dípirodamol contribui de forma complementar à aspirina na inibição da agregação plaquetária, especialmente em pacientes com alto risco cardiovascular e histórico de AVC.

Alternativa A: INCORRETA. A inibição da COX-1 é a principal ação da aspirina, que bloqueia a produção de tromboxano A2 (TXA2), uma substância pró-agregante liberada pelas plaquetas. O dípirodamol não interfere na enzima COX-1, e sua ação antiplaquetária ocorre por outros mecanismos.

Alternativa B: INCORRETA. O bloqueio do receptor de ADP do subtipo P2Y12 é o mecanismo de ação de fármacos como clopidogrel, prasugrel e ticagrelor. O dípirodamol não atua nos receptores de ADP, portanto essa alternativa está incorreta.

Alternativa C: CORRETA. O dípirodamol exerce seu efeito antiplaquetário principalmente por inibição da enzima fosfodiesterase (PDE) nas plaquetas. Essa inibição impede a degradação de AMPc, promovendo acúmulo intracelular dessa molécula, que inibe a ativação plaquetária e reduz a agregação. Esse mecanismo também contribui para vasodilatação leve e melhora da microcirculação cerebral, sendo especialmente útil em contextos de prevenção secundária de AVC.

Alternativa D: INCORRETA. Embora o óxido nítrico (NO) tenha efeito antiagregante plaquetário e cause vasodilatação, o dípirodamol não atua diretamente estimulando a produção de NO. Seu efeito vasodilatador ocorre secundariamente ao aumento de AMPc, e não por ação direta sobre a via do NO.

Alternativa E: INCORRETA. A glicoproteína IIb/IIIa é um receptor plaquetário envolvido na ligação do fibrinogênio e na formação do trombo. O dípirodamol não ativa esse receptor; ao contrário, sua ação reduz a sinalização intracelular que levaria à sua ativação. Fármacos que atuam diretamente nesse receptor são abciximabe, tirofiban e eptifibatide.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

•         Katzung BG, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica — 15ª edição. AMGH, 2022.
•         Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ, Henderson G. Farmacologia — 9ª edição. Elsevier Brasil, 2020.
•         Diretrizes da American Heart Association/American Stroke Association (AHA/ASA), Secondary Stroke Prevention, 2021.