Dica do autor: O clopidogrel é um antiplaquetário fundamental na prevenção secundária de eventos isquêmicos arteriais, especialmente após síndromes coronarianas agudas (SCA) ou intervenções coronárias com stent. Ele é um profármaco, que precisa ser ativado no fígado pelas enzimas do sistema citocromo P450 (CYP2C19). Uma vez ativado, o clopidogrel atua como inibidor irreversível do receptor de ADP do subtipo P2Y12 localizado na superfície das plaquetas. Esse receptor, quando ativado, estimula a ativação da glicoproteína IIb/IIIa, responsável pela ligação ao fibrinogênio, promovendo a formação do trombo plaquetário. Ao inibir esse receptor de forma irreversível, o clopidogrel impede a ativação plaquetária por toda a vida da célula, contribuindo para uma redução significativa do risco de eventos cardiovasculares recorrentes.

Alternativa A: INCORRETA. A inibição da COX-1 é o principal mecanismo de ação do ácido acetilsalicílico (AAS), que reduz a produção de tromboxano A2, um agente pró-agregante. O clopidogrel não interfere na COX-1.

Alternativa B: INCORRETA. A fosfodiesterase (PDE) é inibida por fármacos como o cilostazol e o dípirodamol, que aumentam o AMPc nas plaquetas. O clopidogrel não atua nesse mecanismo.

Alternativa C: INCORRETA. A glicoproteína IIb/IIIa é o receptor final da via de agregação plaquetária, mas o clopidogrel não a inibe diretamente, apenas impede sua ativação indiretamente. Fármacos que atuam diretamente aqui são o abciximabe e outros inibidores específicos da GP IIb/IIIa.

Alternativa D: INCORRETA. A trombina participa da cascata de coagulação, sendo alvo de anticoagulantes como a dabigatrana. O clopidogrel não atua sobre essa via.

Alternativa E: CORRETA. O clopidogrel é um inibidor irreversível do receptor de ADP P2Y12, localizado nas plaquetas. Sua ação bloqueia a ativação da glicoproteína IIb/IIIa, impedindo a ligação do fibrinogênio e a formação do agregado plaquetário. Esse é o mecanismo central do clopidogrel na prevenção de eventos trombóticos.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

•         Katzung BG, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica — 15ª edição. AMGH, 2022.
•         Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ, Henderson G. Farmacologia — 9ª edição. Elsevier Brasil, 2020.
•         Sociedade Brasileira de Cardiologia. Diretriz de Terapia Antiplaquetária em Síndrome Coronariana Aguda, 2021.