Dica do autor: A penicilina é um antibiótico amplamente eliminado pelos rins, sendo ativamente secretada pelos túbulos proximais através de transportadores específicos do tipo OAT (organic anion transporter). O probenecida, por sua vez, é uma droga utilizada no tratamento da gota por inibir a reabsorção tubular de ácido úrico, mas também atua inibindo esses mesmos transportadores renais. Como resultado, quando usada concomitantemente com drogas como a penicilina, a probenecida reduz a secreção tubular ativa da penicilina, o que diminui sua depuração renal e aumenta a concentração plasmática do antibiótico. Essa interação é tão conhecida que, historicamente, a probenecida chegou a ser utilizada para prolongar o tempo de ação da penicilina. No entanto, em doses elevadas ou em pacientes vulneráveis, esse acúmulo pode levar a toxicidade sistêmica, incluindo acidose metabólica, como a acidose lática. Essa é uma aplicação clássica dos princípios da farmacocinética em contextos clínicos reais.

Alternativa A: INCORRETA. A penicilina não é eliminada por via biliar de forma significativa. Sua principal via de eliminação é renal, especialmente por secreção tubular ativa. Logo, a competição nos transportadores hepáticos biliares não justifica a toxicidade neste caso.

Alternativa B: INCORRETA. A interação entre penicilina e probenecida não envolve aumento da ligação às proteínas plasmáticas. O problema está na competição pelos transportadores tubulares, e não na farmacocinética da distribuição plasmática.

Alternativa C: CORRETA. Esta é a alternativa que melhor descreve o mecanismo envolvido. A probenecida atua como inibidor competitivo da secreção tubular ativa, interferindo nos transportadores OAT dos túbulos renais. Isso diminui a depuração da penicilina, levando ao acúmulo do fármaco no organismo e aumentando o risco de toxicidade, como a acidose lática apresentada pela paciente.

Alternativa D: INCORRETA. A probenecida não promove acidificação urinária — na verdade, ela atua nos transportadores tubulares, não influenciando diretamente o pH da urina de maneira relevante. Além disso, a reabsorção passiva não é o principal mecanismo de eliminação da penicilina.

Alternativa E: INCORRETA. A filtração glomerular ocorre por gradiente de pressão e tamanho molecular, e não é afetada por competição com outras moléculas como a probenecida. Não há “ocupação de capilares” que impeça a filtração nesse contexto. A eliminação renal comprometida aqui decorre da secreção tubular ativa inibida, não da filtração glomerular.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.