Dica do autor: Durante a fase proliferativa do reparo tecidual, ocorre a formação do tecido de granulação, caracterizado por angiogênese, proliferação de fibroblastos e síntese de matriz extracelular. Entre os diversos fatores de crescimento envolvidos, destaca-se o TGF-β (fator de crescimento transformador beta) por seu papel central na quimiotaxia de fibroblastos, estímulo à síntese de colágeno e fibronectina, e, principalmente, na inibição da degradação da matriz por meio da supressão das metaloproteinases de matriz (MMPs) e indução de seus inibidores (TIMPs). Além disso, o TGF-β possui efeito anti-inflamatório, ajudando na transição da fase inflamatória para a fase de reparo. Ele também contribui para a diferenciação de fibroblastos em miofibroblastos, essenciais para a contração da ferida. Dessa forma, é um dos principais reguladores da fibrogênese e da formação de cicatriz.

Alternativa A: INCORRETA. O FGF (fator de crescimento de fibroblastos) tem papel importante na angiogênese e proliferação endotelial, além de atuar sobre fibroblastos e queratinócitos, mas não é o principal responsável pela inibição da degradação da matriz extracelular.

Alternativa B: CORRETA. O TGF-β exerce ação antiflogística, estimulando intensamente a quimiotaxia de fibroblastos, promovendo a síntese de matriz extracelular (colágeno, proteoglicanos) e inibindo sua degradação. É o fator mais diretamente associado à fibrogênese.

Alternativa C: INCORRETA. O PDGF (fator de crescimento derivado de plaquetas) atua no recrutamento e proliferação de fibroblastos e células musculares lisas, mas não possui função restrita aos queratinócitos e não é o principal agente da inibição da degradação da matriz.

Alternativa D: INCORRETA. O VEGF é essencial para a angiogênese, atuando sobre células endoteliais. Não regula diretamente o colágeno tipo III nem a apoptose de neutrófilos, e não participa da regulação da matriz extracelular.

Alternativa E: INCORRETA. O EGF (fator de crescimento epidérmico) promove a proliferação e migração de queratinócitos e fibroblastos, sendo importante para a reepitelização. Não inibe miofibroblastos, e tampouco exerce ação antifibrótica significativa.

Resposta correta: alternativa B

Referências:

• Kumar V, Abbas AK, Aster JC. Robbins & Cotran: Patologia – Bases Patológicas das Doenças. 10ª ed. Elsevier; 2021.
• Werner S, Grose R. Regulation of wound healing by growth factors and cytokines. Physiol Rev. 2003;83(3):835-870.
• Barrientos S et al. Growth factors and cytokines in wound healing. Wound Repair Regen. 2008;16(5):585–601.