Dica do autor: O pulo do gato aqui é entender classes e mecanismos, não só nomes. Resistência insulinica periférica é quando músculo, tecido adiposo e fígado não respondem bem à insulina — o que precisa é de um fármaco que aumente a sensibilidade desses tecidos à ação da insulina. As tiazolidinedionas (pioglitazona) são agonistas do PPARγ, atuam alterando a expressão gênica no tecido adiposo, promovendo captação de glicose no músculo e reduzindo produção hepática de glicose indiretamente pela redistribuição de gordura (menos depósito visceral, mais subcutânea). Resultado: melhora da sensibilidade periférica à insulina. Atenção aos efeitos adversos: ganho de peso, retenção hídrica, risco de insuficiência cardíaca descompensada e maior risco de fraturas; por isso nem sempre são primeira escolha. Já outras classes que costumam aparecer nas provas têm mecanismos diferentes — secretagogos aumentam secreção de insulina; inibidores de DPP‑4 e agonistas de GLP‑1 modulam o eixo incretina — então não reduzem primariamente a resistência periférica. Bater o olho e saber: se a questão pede “reduzir resistência periférica”, pense em pioglitazona (tiazolidinediona/PPARγ).

Alternativa A: INCORRETA. Glibenclamida é uma sulfonilureia; atua estimulando a secreção de insulina pelas células beta pancreáticas ao fechar canais de K+ sensíveis à ATP, causando despolarização e liberação de insulina. É secretagogo: reduz glicemia elevando a insulina plasmática, mas não melhora a resistência periférica — ao contrário, pode levar a ganho de peso e hipoglicemia.

Alternativa B: INCORRETA. Alogliptina é um inibidor de DPP‑4; aumenta os níveis de incretinas (GLP‑1 e GIP) por inibição da sua degradação, o que potencia a secreção de insulina dependente de glicose e suprime glucagon. Tem efeito neutro sobre o peso e melhora o controle glicêmico, mas não é tipicamente classificada como agente que reduz resistência periférica.

Alternativa C: CORRETA. Pioglitazona pertence às tiazolidinedionas e é agonista do receptor nuclear PPARγ. Sua ação principal é aumentar a sensibilidade à insulina em tecido adiposo, músculo e fígado, promovendo maior captação de glicose e reduzindo gliconeogênese indiretamente. É a escolha certa quando a pergunta foca especificamente na redução da resistência periférica. Lembre-se dos efeitos adversos e contraindicações (insuficiência cardíaca, edema).

Alternativa D: INCORRETA. Liraglutida é um agonista do receptor de GLP‑1 (análogos de incretina). Age aumentando a secreção de insulina de forma glicose‑dependente, reduzindo glucagon e retardando o esvaziamento gástrico; promove perda de peso e melhora cardiometabólica, mas não atua primariamente como redutor da resistência periférica — seu efeito é mais sobre secreção, saciedade e ações centrais/periféricas via GLP‑1.

Resposta: Alternativa C