Dica do autor: O pulo do gato na prevenção e tratamento da osteoporose é entender que reduzir fraturas passa por duas frentes: aumentar massa óssea e, principalmente, reduzir a reabsorção excessiva pelo osteoclasto. Os bisfosfonatos são a classe terapêutica mais consagrada para isso: eles se ligam ao osso (hidroxiapatita) e inibem a atividade e a sobrevivência dos osteoclastos, diminuindo a remodelação óssea e, com isso, a perda de massa e o risco de fraturas vertebrais e não-vertebrais. Existem formulas orais (alendronato, risedronato) e intravenosas (ácido zoledrônico) com esquemas semanais, mensais ou anuais, e o efeito clínico vai além do aumento da densidade mineral óssea — traduz-se em redução de incidência de fraturas. Tem também que ficar ligado nos efeitos adversos (irritação esofágica nas vias orais, risco raro de osteonecrose da mandíbula e fratura femoral atípica) e na necessidade de avaliar função renal e estado de vitamina D/calcemia antes e durante a terapia. Em pacientes de menor risco, pode-se considerar “drug holiday” após alguns anos de uso, mas em alto risco mantém-se o tratamento conforme avaliação individual.

Alternativa A: INCORRETA. A terapia combinada de estrogênio e progesterona (Terapia hormonal) reduz perda óssea e pode reduzir risco de fraturas pós‑menopausa, mas não é a resposta clássica pedida pela questão. Além disso, hormonioterapia não é indicada rotineiramente apenas para prevenção de fraturas devido aos riscos sistêmicos (tromboembolismo, câncer de mama) e não age especificamente pela inibição direta dos osteoclastos tão eficientemente quanto os bisfosfonatos. Portanto, não é a melhor escolha quando a pergunta foca na droga conhecida por suprimir reabsorção osteoclástica e reduzir fraturas.

Alternativa B: INCORRETA. Os moduladores seletivos do receptor de estrogênio (SERMs), como o raloxifeno, agem como agonistas no osso e antagonistas no tecido mamário; eles reduzem a perda óssea e diminuem o risco de fraturas vertebrais, mas têm efeito limitado sobre fraturas não‑vertebrais. O mecanismo é via modulação do receptor estrogênico, não pela inibição direta dos osteoclastos como fazem os bisfosfonatos. Por isso, embora úteis em determinados perfis (ex.: risco de câncer de mama), não são a alternativa clássica pedida pela questão.

Alternativa C: INCORRETA. A calcitonina tem efeito inibitório sobre os osteoclastos e pode diminuir reabsorção óssea a curto prazo, além de ter efeito analgésico nas fraturas vertebrais agudas. No entanto, a evidência de redução sustentada de fraturas com calcitonina é fraca e, por isso, seu uso não é indicado como tratamento de primeira linha para prevenção de fraturas osteoporóticas. Hoje em dia é raramente usada com essa finalidade.

Alternativa D: CORRETA. Os bisfosfonatos são os agentes clássicos que se ligam à hidroxiapatita e inibem a função e a sobrevivência dos osteoclastos, reduzindo remodelação óssea excessiva. Há robusta evidência clínica de redução de fraturas vertebrais, e também de fraturas não‑vertebrais e de quadril (varia por fármaco e estudo). São, portanto, a resposta esperada quando perguntam por uma droga que suprime a reabsorção osteoclástica e reduz a frequência de fraturas.

Alternativa E: INCORRETA. A progesterona isolada não é eficaz para redução de fraturas osteoporóticas e não é utilizada com esse objetivo. Pode ter efeitos sobre o ciclo menstrual e, em combinação com estrogênio, proteger o endométrio, mas isoladamente não é uma estratégia para prevenção de perda óssea e fraturas.

Resposta: Alternativa D