Dica do autor: Na dismenorreia primária o cerne do problema é a produção exagerada de prostaglandinas (especialmente PGE2 e PGF2α) pelo endométrio sob influência do processo de descamação menstrual. Essas prostaglandinas aumentam a contratilidade uterina, causam isquemia local e dor, além de promoverem náuseas e diarreia em alguns casos. A via bioquímica chave é a liberação do ácido araquidônico e sua conversão pela ciclooxigenase (COX) em endoperóxidos (PGG2 → PGH2), precursores das prostaglandinas e tromboxanos. Os anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) aliviam a dor bloqueando a COX e reduzindo a formação desses mediadores; os inibidores seletivos da COX-2 (os chamados coxibes) foram desenvolvidos para manter a proteção mediada pela COX-1 na mucosa gástrica e nas plaquetas, mas têm perfil cardiovascular diferenciado. Os contraceptivos hormonais combinados atuam reduzindo a proliferação endometrial e, consequentemente, a produção local de prostaglandinas (e, indiretamente, outros mediadores inflamatórios), sendo uma alternativa efetiva quando AINEs são insuficientes ou mal tolerados.

Alternativa A: CORRETA. Inibidores seletivos da COX-2 preservam a atividade da COX-1, responsável pela síntese das prostaglandinas gastroprotetoras e pelo tromboxano plaquetário. Por isso, em teoria, têm menor risco de úlcera gástrica em comparação com AINEs não seletivos. Atenção: essa seletividade traz maior risco cardiovascular em alguns fármacos do grupo, porque alteram o balanço prostaciclina/tromboxano.

Alternativa B: INCORRETA. O enunciado é genérico demais ao afirmar que os "AINEs do tipo II" inibem a produção dos endoperóxidos cíclicos. Os chamados AINEs tipo II correspondem aos inibidores seletivos de COX-2; eles bloqueiam a via COX-2 geradora de PGG2/PGH2 em tecidos inflamatórios, mas não suprimem a produção de endoperóxidos derivados da COX-1 — os quais mantêm funções fisiológicas importantes (proteção gástrica, função plaquetária). Ou seja, não é correto dizer que inibem de forma ampla a produção de todos os endoperóxidos cíclicos; a inibição é isoforma-específica.

Alternativa C: CORRETA. Contraceptivos hormonais combinados reduzem a proliferação endometrial e a descamação intensa, diminuindo a liberação de ácido araquidônico e, consequentemente, a síntese local de prostaglandinas que causam dor. Além disso há redução de outros mediadores inflamatórios como certos leucotrienos de forma indireta, o que explica a melhora clínica da dismenorreia em muitas mulheres.

Alternativa D: CORRETA. A ciclooxigenase catalisa a primeira etapa da via prostanoide: a oxidação do ácido araquidônico, formando o hidroxiendoperóxido PGG2, que em seguida é convertido em PGH2 pela atividade peroxidase. PGH2 é o precursor imediato das diversas prostaglandinas e tromboxanos.

Resposta: Alternativa B