A mielofibrose é uma doença hematológica maligna crônica caracterizada por esplenomegalia, um quadro leucoeritroblástico no sangue periférico, presença de hemácias em lágrima (dacriócitos), vários graus de fibrose medular e hematopoiese extramedular. A incidência estimada é de 0,5 a 1,33 casos por 100.000 habitantes/ano e idade média ao diagnóstico é de 60 anos (50-69 anos). Estima-se a sobrevida de 54% em 3 anos. Caracteristicamente, a doença apresenta: anemia; esplenomegalia; granulocitos imaturos e com alteração de seu formato (formato em lágrima) e fibrose de medula óssea. A causa exata da mielofribrose primária é desconhecida, ocorrendo em geral por mutações somáticas de uma célula hematopoética pluripotente progenitora. Alguns fatores implicam em aumento de risco de desenvolvimento da doença como o benzeno e radiação ionizante. Cerca de 50 a 60% dos pacientes com mielofibrose primária (MF) apresentam anormalidades cariotípucas clonais no momento do diagnóstico, a mais comum destas alterações significando cerca de 60% das mutações são deleções do cromossoma que contém o gene do retinoblastoma, ainda são descritas mutações no cromossomo 9 e mutações no JAK 2. Mutações do gene do receptor de trombopoietina (MPL) ou do gene da calreticulina (CALR) também podem causar mielofibrose primária. As mutações somáticas no gene CALR são detectadas no sangue periférico em 65-85% da trombocitemia essencial (TE) e mielofibrose primária (PMF) dos pacientes que são negativos para a mutação em JAK2 e MPL. A análise molecular destes três genes permite que estes marcadores de doença sejam identificados em > 90% dos pacientes da MPN, ajudando a classificar a doença e diferenciando-a de um processo reagente. As mutações em CALR também possuem um valor prognóstico já que estão associadas a uma maior sobrevida e um menor número de eventos trombóticos quando comparados às mutações do JAK2. Resposta correta: Letra B.