Dica do autor: A mulher, a partir da menarca, passa por uma fase cíclica em que os hormônios oscilam e se equilibram de forma dinâmica em pulsos, numa sintonia de feedbacks que preparam o útero para uma possível gestação. Esse período é chamado menacme e dura até a menopausa.

Toda essa trama de hormônios, começa com o hipotálamo, que é o responsável por secretar de forma pulsátil o hormônio liberador de gonadotrofinas (GnRH) que vai atuar na hipófise anterior, controlando simultaneamente a secreção de dois hormônios muito importantes no ciclo menstrual: o hormônio folículo estimulante (FSH) e o hormônio luteinizante (LH).

O hipotálamo sofre feedback do estrógeno e progesterona, estimulados pelo FSH e LH, de forma variável ao longo do ciclo, e mantém uma secreção de GnRH que varia em frequência e amplitude. Para entender a ação do FSH e LH no ovários, precisamos entender que o ciclo ovariano é dividido em três fases no ciclo menstrual: folicular, ovulatória e lútea. 

1) Fase folicular (do 1º dia da menstruação até o dia do pico de LH):

Com a regressão do corpo lúteo do ciclo anterior, há diminuição da progesterona, estradiol e inibina A. Consequentemente, há estimulação da secreção de FSH, que já vai aumentando no final do ciclo anterior. O FSH aumenta a secreção de estrogênio e inibina B (feedback positivo). Assim, o FSH faz recrutamento folicular, selecionando o folículo dominante, aquele com maior quantidade de receptores para essa gonadotrofina; os demais acabam entrando em atresia e involuem. 

Com níveis crescentes de estradiol, há maior liberação de LH até que o folículo se rompa. Vamos entender melhor como acontece essa produção de estradiol na teoria das duas células e duas gonadotrofinas. Lembre-se que essa fase tem duração variável, sendo decisiva para a duração do ciclo menstrual.

Teoria das duas células e duas gonadotrofinas:

O folículo possui duas camadas de células: a mais interna, da granulosa (responsável pela produção de inibina B, com importante papel na seleção do folículo e com papel de aromatização) e uma camada mais externa, a teca. 

    • Células da teca do folículo ovariano: colesterol é convertido em androstenediona e testosterona por estímulo de LH;

    • Células da granulosa do folículo ovariano: androstenediona e testosterona são convertidas em estrona e estradiol pelo processo de aromatização, via enzima aromatase e estímulo do FSH.

Essa produção de estradiol culmina em maior liberação de LH até que o folículo se rompe, entrando na fase seguinte, a ovulatória.

2) Fase ovulatória:

O marcador mais importante aqui é o pico de LH, precedido pelo aumento rápido dos níveis de estradiol. O resultado é a ovulação. Nesta fase, o pico de LH tem importância, pois prepara o oócito para a fertilização, estimula a síntese de prostaglandinas, luteiniza as células da granulosa (forma o corpo lúteo), que passam a produzir progesterona (que auxilia o processo de expulsão do oócito).

Após a expulsão, entramos na última fase.

Lembre-se que o tempo entre o início da elevação dos níveis de LH e ovulação é de 32 a 36 horas (algumas referências apontam entre 24h e 36h) e o tempo entre o pico de LH e a ovulação é de 10 a 12 horas.

3) Fase lútea:

Essa fase é fixa, com duração de 14 dias para a maioria das mulheres. As células da granulosa acumulam luteína, um pigmento amarelo que dá o nome à fase. O corpo lúteo será responsável pela produção principalmente de progesterona. Há um aumento da progesterona que, junto ao estradiol e inibina A, suprimem as gonadotrofinas, dessa forma, a fase é marcada pela progesterona e inibina A. A regressão do corpo lúteo leva à queda dos níveis dessas substâncias e, com a parada da inibição pela inibina A, o FSH volta a se elevar alguns dias antes da menstruação. A queda do estradiol e progesterona reajusta os pulsos de GnRH e o ciclo se repete.

Vamos às alternativas (lembre-se que a questão pede a incorreta):

Alternativa A: CORRETA. O corpo lúteo é responsável pela produção principalmente de progesterona. 

 Portanto, na fase lútea do ciclo, observa-se níveis séricos elevados de progesterona.

Alternativa B: CORRETA. A inibina B é prodozida na 1a fase do ciclo, pelas célula da granulosa.

Alternativa C: INCORRETA. É o pico de estradiol que antecede o pico de LH, provocando a elevação dos níveis de LH e o rompimento do folículo para a liberação do óvulo.

Alternativa D: CORRETA. Nas células da teca o colesterol é convertido em androstenediona e testosterona (por estímulo de LH) que são convertidas em estrona e estradiol, nas células da granulosa, pelo processo de aromatização, via enzima aromatase e estímulo do FSH.

Resposta: Alternativa C.