Dica do autor: Estados de hipercoagulabilidade podem ser hereditários (causados por mutações ou deficiências genéticas) ou adquiridos (decorrentes de condições clínicas, medicamentos ou deficiências nutricionais). Na prática clínica e nas provas, o pulo do gato é saber bater o olho e separar as trombofilias clássicas de origem genética — como defeitos no sistema anticoagulante natural (proteína C, proteína S, antitrombina), mutações pró-trombóticas (Fator V de Leiden, mutação do gene da protrombina) — daquelas condições que podem aumentar o risco trombótico sobretudo por mecanismos metabólicos ou secundários (insuficiência renal, deficiência de folato/B12, medicamentos). Fique ligado: algumas alterações têm formas hereditárias raras (por exemplo, formas congênitas severas de hiper-homocisteinemia), mas, no dia a dia e no raciocínio de provas, a hiper-homocisteinemia é tratada como fator de risco frequentemente adquirido ou multifatorial, não como a trombofilia hereditária clássica. No fim das contas, para responder rápido, priorize as causas clássicas e bem estabelecidas de trombofilia hereditária.

Alternativa A: INCORRETA. A deficiência hereditária de proteína C é uma causa clássica de hipercoagulabilidade familiar. A proteína C, ativada pela trombomodulina, inativa fatores Va e VIIIa; sua deficiência (heterozigose mais comum) aumenta risco de trombose venosa profunda e tromboembolismo pulmonar. É uma das trombofilias convencionais que a prova costuma cobrar.

Alternativa B: CORRETA. A hiper-homocisteinemia, embora possa ter formas genéticas raras (deficiência de cistationina β-sintase, por exemplo), é classicamente conceptualizada como um fator de risco multifatorial ou adquirido — ligado a déficits de folato, vitamina B12/B6, doença renal, uso de medicamentos — e não como uma trombofilia hereditária típica nas listas das causas genéticas mais frequentes. Por isso, na intenção da questão, ela é a exceção.

Alternativa C: INCORRETA. A elevação de lipoproteína(a) é considerada um fator de risco cardiovascular e trombótico com forte componente genético: os níveis são largamente determinados por variações no gene LPA. Clinicamente, níveis altos de Lp(a) associam-se a maior risco de trombose arterial e eventos aterotrombóticos, sendo vista como uma condição de predisposição herdada.

Alternativa D: INCORRETA. A deficiência congênita de plasminogênio é rara, mas existe e pode predispor a problemas de fibrinólise, favorecendo estado pró‑trombótico. Apesar de incomum, é reconhecida como uma condição hereditária que altera o equilíbrio hemostático e, portanto, enquadra‑se entre causas hereditárias de hipercoagulabilidade.

Alternativa E: INCORRETA. O Fator V de Leiden é a mutação prototípica de trombofilia hereditária: confere resistência à proteína C ativada e aumenta bastante o risco de trombose venosa. É uma das primeiras alternativas que devem vir à cabeça quando o tema é predisposição genética para trombose.

Resposta: Alternativa B