Dica do autor: O receptor de insulina (IR) é um receptor tirosina-quinase expresso na membrana plasmática de diversos tecidos-alvo da insulina, como músculo, fígado e tecido adiposo. Ele é formado por dois monômeros ligados por pontes dissulfeto, formando um tetrâmero composto por duas subunidades alfa extracelulares e duas subunidades beta transmembranares, e não um heterodímero simples. A ligação da insulina às subunidades alfa induz uma mudança conformacional que ativa a atividade tirosina-quinase das subunidades beta, promovendo a autofosforilação em resíduos de tirosina. Essa autofosforilação cria sítios de ancoragem para proteínas adaptadoras, como os substratos do receptor de insulina (IRSs), proteína Shc e proteína APS, que por sua vez ativam múltiplas vias intracelulares. Entre elas, destacam-se:

1. A via PI3K-Akt/PKB, responsável pelos efeitos metabólicos da insulina (captação de glicose, síntese de glicogênio, inibição da lipólise).
2. A via MAPK/ERK, mediada por Shc e associada a proliferação celular e efeitos mitogênicos.
3. A via de transporte de GLUT-4, dependente de vesículas que se translocam à membrana.

Portanto, a ação da insulina é pleiotrópica, ativando múltiplas cascatas de sinalização simultaneamente.

Alternativa A: INCORRETA. O receptor de insulina não é um simples heterodímero α/β, mas sim um tetrâmero formado por dois monômeros idênticos, cada um composto por uma subunidade α extracelular e uma subunidade β transmembranar. Essas subunidades estão conectadas por pontes dissulfeto e formam um receptor funcional apenas na configuração de tetrâmero.

Alternativa B: INCORRETA. A autofosforilação ocorre em resíduos de tirosina, não em serina. A fosforilação de resíduos de serina pode estar envolvida em mecanismos de dessensibilização ou resistência à insulina, mas não na ativação primária do receptor.

Alternativa C: INCORRETA. A proteína Shc está ligada à via da MAPK/ERK, responsável por ações mitogênicas e de crescimento celular, e não à via da PKB/Akt, que é mediada principalmente pelos IRSs. Essa distinção é crucial para entender os múltiplos efeitos da insulina no organismo.

Alternativa D: INCORRETA. A ligação da insulina ao seu receptor ativa mais de uma via intracelular, portanto a afirmação de que ativa apenas a via da PKB é incorreta. A insulina exerce ações pleiotrópicas, incluindo metabolismo energético, proliferação celular, síntese de proteínas e mobilização de transportadores de glicose.

Alternativa E: CORRETA. Após a ligação da insulina, ocorre a autofosforilação dos resíduos de tirosina nas subunidades β, o que recruta três importantes classes de proteínas adaptadoras: os substratos do receptor de insulina (IRSs), envolvidos na via PI3K/Akt (PKB); a proteína Shc, relacionada à via MAPK; e a proteína APS, envolvida na translocação de GLUT-4. Essa ampla sinalização é responsável pelos diversos efeitos fisiológicos da insulina.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• Guyton, A. C., & Hall, J. E. (2021). Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Elsevier.
• Ganong, W. F. (2020). Fisiologia Médica. 26ª ed. Porto Alegre: AMGH.
• Alberts, B. et al. (2022). Biologia Molecular da Célula. 7ª ed. Artmed.
• Costanzo, L. S. (2018). Fisiologia. 6ª ed. Elsevier.