Dica do autor: O pulo do gato aqui é entender que doença de Alzheimer é uma condição multifatorial, mas com um fator que sobressai: o envelhecimento. Ao longo da vida ocorrem alterações cerebrais acumulativas — acúmulo de peptídeos beta-amiloide, hiperfosforilação da proteína tau, perda sináptica e redução da reserva cognitiva — que tornam o cérebro mais susceptível à demência. Existem fatores genéticos (mutações raras causadoras de formas familiares precoces e variantes de risco para a forma tardia, como o alelo ε4 da APOE), e fatores adquiridos (doença vascular, traumatismos, estilo de vida) que modulam essa vulnerabilidade. Na prática clínica, porém, a idade avançada é o fator que mais aumenta a probabilidade de desenvolver Alzheimer: a prevalência e a incidência crescem de forma exponencial com o envelhecimento, muito além do efeito isolado de outros fatores de risco.

Alternativa A: INCORRETA. Antecedentes de acidente vascular encefálico aumentam significativamente o risco de demência — especialmente a demência vascular e as formas mistas — porque lesões isquêmicas reduzem a reserva cerebral e promovem inflamação e disfunção neuronal. Ainda assim, quando comparado à idade avançada como determinante populacional, o AVC isolado não é o maior preditor da doença de Alzheimer.

Alternativa B: INCORRETA. Traumatismo cranioencefálico (especialmente moderado a grave ou repetido) eleva o risco de demência e pode acelerar o aparecimento de alterações neurodegenerativas. Porém, apesar de ser um fator relevante e modificável, o impacto populacional do TCE é inferior ao efeito universal e progressivo da idade avançada sobre a probabilidade de Alzheimer.

Alternativa C: INCORRETA. História familiar aumenta a chance, pois pode refletir transmissão de variantes genéticas de risco ou exposição compartilhada a fatores ambientais. Importante destacar: formas familiares autossômicas dominantes são altamente penetrantes, mas são raras. Na maioria dos casos, ter parentes com Alzheimer eleva o risco relativo, mas ainda assim a idade continua sendo o principal determinante de risco em termos absolutos.

Alternativa D: INCORRETA. Ser homozigoto para o alelo ε4 da apolipoproteína E é um dos fatores genéticos de maior impacto para a doença de Alzheimer de início tardio — aumenta consideravelmente o risco e tende a antecipar a idade de início. Mesmo assim, não é fator suficiente nem mais determinante, em termos populacionais, que a idade avançada. Além disso, nem todo portador de ε4 desenvolve doença, e muitos casos de Alzheimer ocorrem em não portadores.

Alternativa E: CORRETA. Idade avançada é o principal fator de risco para Alzheimer. À medida que a população envelhece, a probabilidade de acumular as lesões patológicas características da doença aumenta de forma marcante. Em resumo: todos os outros fatores importam e podem modificar o risco, mas, no fim das contas, é a idade que mais pesa na ocorrência da doença.

Resposta: Alternativa E