Dica do autor: Alfa‑1‑antitripsina (A1AT) é um inibidor de protease produzido no fígado que protege o parênquima pulmonar contra a elastase dos neutrófilos. Quando falta A1AT (principalmente genótipos Pi*Z/Z), o resultado é perda da inibição da elastase, com destruição elástica do espaço aéreo e desenvolvimento de enfisema panacinar, que costuma aparecer mais precocemente e predominar nas regiões basais dos pulmões — o famoso “pulo do gato” para suspeitar da deficiência. Além do pulmão, a proteína anormal tende a acumular-se no hepatócito, causando quadros que vão da colestase neonatal à hepatite crônica e cirrose na vida adulta. Para fechar o diagnóstico, não basta só o teste de triagem (dosagem sérica): como A1AT é reagente de fase aguda, níveis podem se elevar em inflamações; por isso, se a dosagem estiver baixa ou limite, faz‑se fenotipagem/genotipagem. Indicação prática: investigar A1AT em enfisema de início precoce (geralmente <45 anos), enfisema com predomínio basal/panacinar, história familiar de DAI (deficiência de A1AT) ou doença hepática inexplicada, e em manifestações raras como paniculite. Bater o olho e saber: enfisema apical/centrolobular em fumantes idosos é outro filme — aí A1AT costuma não ser o vilão principal.

Alternativa A: CORRETA. Essa é a indicação clássica. A deficiência de A1AT provoca enfisema panacinar com predomínio das regiões inferiores dos pulmões; por isso, quando o TAC/raio ou o quadro clínico mostra enfisema predominantemente basal, especialmente em idade precoce ou com pouca história de tabagismo, é obrigatório pesquisar A1AT.

Alternativa B: INCORRETA. Fibrose cística é doença genética distinta (mutação no gene CFTR) com quadro bronquiectasias, infecções respiratórias crônicas e insuficiência pancreática; o diagnóstico é por suor (cloreto) e teste genético para CFTR. Não se pesquisa A1AT como rotina nesses pacientes — são doenças diferentes com mecanismos e testes próprios.

Alternativa C: INCORRETA. Linfangioleiomiomatose pulmonar é doença rara de mulheres em idade reprodutiva, com cistos difusos e pneumotórax recorrente; não se associa à deficiência de A1AT. Ter história familiar de linfangioleiomiomatose não é indicação para dosar A1AT.

Alternativa D: INCORRETA. Doença hepática crônica inexplicada é, sim, uma indicação para investigar A1AT, mas a alternativa traz um detalhe confuso ("ANCA negativos") que mistura conceitos de hepatite autoimune/vasculites e não tem relação com a indicação específica para A1AT. Assim, tal redação torna a alternativa inadequada. Se a frase tivesse sido apenas "portadores de doença hepática crônica inexplicada", seria aceitável investigar A1AT, já que a proteína mutante pode causar depósito intra‑hepático e cirrose.

Resposta: Alternativa A